Međunarodni naslov
Rimantadin * (Rimantadine *)
Latinski naziv
Rimantadin hidroklorid
Grupa proizvoda
Tvari i standardni uzorci
Oblik i sastav otpuštanja
pod-por., mreža. PE, bubanj od 10 kg vlakna. 1
Rok valjanosti
5 godina
1 kg - dvoslojne polietilenske vrećice (1) - kartonske kutije.
1 kg - dvoslojne polietilenske vrećice (1) - plastične bubnjeve.
1 kg - dvoslojne polietilenske vrećice (1) - bubnjevi od vlakana.
dvoslojne polietilenske vrećice (1) - bubnjevi od vlakana.
Broj registracije:
tvar-prah: kutije ili bubnjevi - P N014012 / 01, 07.21.08. Valjanost reg. sp. nije ograničen.
Opis aktivnih sastojaka lijeka RIMANTADINA HYDROCHLORIDE.
Farmakološko djelovanje
Antivirusni agens izveden iz adamantana. Glavni mehanizam antivirusnog djelovanja je inhibicija ranog stadija specifične reprodukcije nakon ulaska virusa u stanicu i prije inicijalne transkripcije RNA. Farmakološka učinkovitost osigurana je inhibicijom reprodukcije virusa u početnom stadiju procesa infekcije.
Aktivni protiv različitih sojeva virusa influence A (posebno A2 kao i virusi krpeljnog encefalitisa (srednjoeuropski i ruski proljeće-ljeto), koji spadaju u skupinu arbovirusa obitelji Flaviviridae.
farmakokinetika
Nakon gutanja se polako, gotovo potpuno apsorbira u crijevu. Vezanje proteina u plazmi je oko 40%. Vd u odraslih - 17-25 l / kg, u djece - 289 l. Koncentracija u nosnom sekretu je 50% veća od plazme. C vrijednostmaksimum kada se uzima 100 mg 1 puta / - 181 ng / ml, 100 mg 2 - 416 ng / ml. Metabolizira se u jetri. T1/2 - 24-36 h; izlučuju se bubrezima (15% - nepromijenjen, 20% - kao hidroksilni metaboliti). Kod kroničnog zatajenja bubrega T1/2 povećava se 2 puta. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i starijim osobama može se akumulirati u toksičnim koncentracijama, ako doza nije prilagođena srazmjerno smanjenju CC.
svjedočenje
Prevencija i rano liječenje gripe u odraslih i djece starije od 7 godina, prevencija gripe tijekom epidemija u odraslih, prevencija krpeljnog encefalitisa virusne etiologije.
Režim doziranja
Pojedinac, ovisno o dokazima, dobi pacijenta i korištenom režimu liječenja.
Nuspojave
Na dijelu probavnog sustava: epigastrična bol, nadutost, povećan bilirubin u krvi, suha usta, anoreksija, mučnina, povraćanje, gastralgija.
Sa strane središnjeg živčanog sustava: glavobolja, nesanica, nervoza, vrtoglavica, smanjena koncentracija, pospanost, tjeskoba, razdražljivost, umor.
Ostalo: alergijske reakcije.
kontraindikacije
Akutne bolesti jetre, akutne i kronične bolesti bubrega, tirotoksikoza, trudnoća, djeca mlađa od 7 godina, preosjetljivost na rimantadin.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Kontraindicirana u trudnoći.
Posebne upute
Rimantadin se koristi s oprezom u slučajevima arterijske hipertenzije, epilepsije (uključujući povijest bolesti) i ateroskleroze cerebralnih žila.
Kod primjene rimantadina može doći do pogoršanja kroničnih bolesti. Stariji bolesnici s arterijskom hipertenzijom povećavaju rizik od hemoragičnog moždanog udara. Uz indikacije povijesti epilepsije i antikonvulzivne terapije, rizik od razvoja epileptičkog napadaja povećava se s primjenom rimantadina. U takvim slučajevima rimantadin se primjenjuje u dozi do 100 mg / istodobno s antikonvulzivnom terapijom.
Kod virusa gripe B rimantadin djeluje antitoksično.
Profilaktička primjena učinkovita je u kontaktima s pacijentima, u širenju infekcije u zatvorenim kolektivima i pri visokom riziku od razvoja bolesti tijekom epidemije gripe. Možda pojava virusa otpornih na lijekove.
Interakcija lijekova
Uz istovremenu uporabu rimantadina smanjuje se učinkovitost antiepileptika.
Adsorbenti, veziva i sredstva za oblaganje smanjuju apsorpciju rimantadina.
Sredstva, zakiseljavanje mokraće (amonijev klorid, askorbinska kiselina), smanjuju učinkovitost rimantadina (zbog povećanja izlučivanja bubrega).
Sredstva za alkaliziranje urina (acetazolamid, natrijev bikarbonat) povećavaju njegovu učinkovitost (smanjeno izlučivanje putem bubrega).
Paracetamol i acetilsalicilna kiselina smanjuju Cmaksimum rimantadin za 11%.
Cimetidin smanjuje klirens rimantadina za 18%.
rimantadin
Rimantadin (lat. Rimantadinum, eng. Rimantadine, kod CAS 13392-28-4, bruto formula C12H21N) - lijek iz skupine antivirusnih lijekova. Bijeli kristalni prah, gorak okus. Topivo u alkoholu, teško je - u vodi. [2]
Sadržaj
Farmakološko djelovanje
Antivirusni agens izveden iz adamantana; djeluje protiv različitih sojeva virusa influence A, virusa Herpes simplex tipa I i II, virusa krpeljnog encefalitisa (srednjoeuropski i ruski proljeće-ljeto iz skupine arbovirusa obitelji Flaviviridae). Ima antitoksični i imunomodulatorni učinak.
Dovoljno sporo metaboliziranje (T1 / 2, obično više od jednog dana) uzrokuje dugotrajnu cirkulaciju rimantadina u tijelu, što omogućuje njegovu uporabu ne samo kao terapeutsku, već i preventivnu mjeru. Potiskuje rani stadij specifične reprodukcije (nakon što je virus ušao u stanicu i prije početne transkripcije RNA); inducira proizvodnju interferona alfa i gama, povećava funkcionalnu aktivnost limfocita - prirodnih stanica ubojica (NK-stanice), T-i B-limfocita.
Budući da je slaba baza, podiže pH endosoma, koji imaju membranu vakuola i okolnih virusnih čestica nakon ulaska u stanicu. Sprečavanje zakiseljavanja ovih vakuola blokira fuziju virusne ovojnice s membranom endosoma, čime se sprječava prijenos virusnog genetskog materijala u citoplazmu stanice. Rimantadin također inhibira oslobađanje virusnih čestica iz stanice, odnosno prekida transkripciju virusnog genoma.
Profilaktička primjena rimantadina u dnevnoj dozi od 200 mg smanjuje rizik od dobivanja gripe i također smanjuje ozbiljnost simptoma gripe i seroloških reakcija. Neka terapijska djelovanja mogu se pojaviti i kada se prepisuju u prvih 18 sati nakon razvoja prvih simptoma gripe. [1]
farmakokinetika
Nakon gutanja gotovo se potpuno apsorbira u crijevima (tablete i sirup pružaju jednako dobru apsorpciju). Apsorpcija je spora. TCmax - 1-4 sata Komunikacija s proteinima plazme je oko 40%. Volumen distribucije: odrasli - 17-25 l / kg, djeca - 289 l. Koncentracija u nosnom sekretu je 50% veća od plazme. Vrijednost Cmax kod uzimanja 100 mg 1 put dnevno - 181 ng / ml, 100 mg 2 puta dnevno - 416 ng / ml.
Metabolizira se u jetri. T1 / 2 u odraslih 20-44 godina - 25-30 sati, u starijih bolesnika (71-79 godina starosti) i kod bolesnika s kroničnim zatajenjem jetre - oko 32 sata, u djece 4-8 godina - 13-38 sati; više od 90% se izlučuje putem bubrega u roku od 72 sata, uglavnom u obliku metabolita, 15% - nepromijenjeno.
Kada je CRF T1 / 2 povećan 2 puta. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i starijim osobama može se akumulirati u toksičnim koncentracijama ako se doza ne prilagodi razmjerno smanjenju CC. Hemodijaliza ima mali učinak na klirens rimantadina. [1]
primjena
Gripa A (rano liječenje i prevencija kod djece i odraslih).
Preosjetljivost, trudnoća, dojenje, dječja dob (do 1 godine).
Epilepsija (uključujući povijest bolesti), teška CKD, zatajenje jetre. [1]
Sa strane središnjeg živčanog sustava: smanjena sposobnost koncentracije, nesanica, vrtoglavica, glavobolja, nervoza, prekomjerni umor.
Na dijelu probavnog sustava: suha usta, anoreksija, mučnina, gastralgija, povraćanje.
Režim doziranja
Unutra, nakon jela, pitke vode.
Prevencija: usta, za odrasle i djecu iznad 10 godina, 100 mg 2 puta dnevno, djeca do 10 godina - 5 mg / kg 1 put dnevno. Maksimalna dnevna doza za djecu ne smije prelaziti 150 mg. Tečaj je 10-15 dana.
Liječenje: 100 mg 2 puta dnevno tijekom 5-7 dana nakon pojave simptoma.
Za liječenje i profilaksu gripe u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega (CK manje od 10 ml / min), teška zatajenje jetre, stariji bolesnici u staračkim domovima - 100 mg 1 put dnevno.
Liječenje influence A trebalo bi započeti unutar 24 do 48 sati nakon pojave simptoma i nastaviti se tijekom 5-7 dana. Optimalno trajanje nije utvrđeno. [1]
Paracetamol i ASA smanjuju Cmax rimantadina za 11, odnosno 10%.
Cimetidin smanjuje klirens rimantadina za 18%. [1]
Posebne upute
U usporedbi s amantadinom, ona ima veću kliničku učinkovitost i manje je toksična.
Možda pojava virusa otpornih na lijekove.
Kod virusa gripe B rimantadin ima anti-toksični učinak.
Profilaktička primjena djelotvorna je u kontaktima s pacijentima (uzimanje lijeka je potrebno najmanje 10 dana nakon kontakta), a infekcija se širi u zatvorenim kolektivima i pri visokom riziku od razvoja bolesti tijekom epidemije gripe. Tijekom epidemije, treba ga davati dnevno, obično 6 - 8 tjedana, ili do očekivanog razvoja aktivnog imuniteta nakon imunizacije inaktiviranim cjepivom protiv gripe A. Ako se istodobno s inaktiviranom cjepivom protiv gripe A, do pojave zaštitnih antitijela, rimantadin daje profilaktički unutar 2-3 tjedana nakon primjene cjepiva (budući da je učinkovitost cjepiva samo 70-80%, u bolesnika u starijoj dobi ili visokog rizika preporučljivo je koristiti rimantadin duže vrijeme). Ako cjepivo nije dostupno ili ako je imunizacija kontraindicirana, rimantadin treba propisati u slučajevima moguće ponovljene ili slučajne infekcije do 90 dana.
Rimantadin je djelotvoran u sprječavanju gripe nakon kontakta s bolesnim članom obitelji, ali je manje učinkovit kada se koristi profilaktički u obitelji u kojoj su ljudi s influencom A primali rimantadin u profilaktičke svrhe (vjerojatno zbog prijenosa virusa otpornih na lijekove).
Tijekom razdoblja liječenja mora se voditi računa kada vozite vozila i provodite druge potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu. [1]
rimantadin
Rimantadin: upute za uporabu i ocjene
Latinski naziv: Rimantadine
ATX kod: J05AC02
Aktivni sastojak: rimantadin (rimantadin)
Proizvođač: Irbit Chemical Pharmaceutical Plant, JSC (Rusija), Biosynthesis (Rusija), Usolye-Sibirsky HFZ, JSC (Rusija), PharmVILAR NPO (Rusija), Moskhimphampreparaty ih. Semashko (Rusija), Ozon, LLC (Rusija), Evrofarm, CJSC (Rusija), Tatkhimpharmpreparaty, OAO (Rusija), Marbiofarm (Rusija)
Aktualizacija opisa i fotografija: 23.11.2018
Cijene u ljekarnama: od 37 rubalja.
Rimantadin je antivirusno sredstvo.
Oblik i sastav otpuštanja
Oblik doziranja - tablete: okrugle, bijele ili gotovo bijele boje, sa strane, mogu postojati rizici (10, 20 ili 30 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ili 10 paketa: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ili 100 komada u plastičnim limenkama, u kartonskom snopu od 1 limenke, pakiranje za bolnice - u kartonskoj kutiji od 200, 400, 500, 600, 800, 1000 blister pakiranja).
Sastojci 1 tableta:
- aktivni sastojak: rimantadin hidroklorid - 50 mg;
- pomoćne tvari (mogu se neznatno razlikovati od različitih proizvođača): kalcijev stearat, laktoza monohidrat, talk, krumpirov škrob.
Farmakološka svojstva
farmakodinamiku
Rimantadin je antivirusno sredstvo izvedeno iz adamantana. Učinkovito kod različitih sojeva virusa influence A (posebno A2).
Zbog strukture polimera rimantadin cirkulira u tijelu dugo vremena, pa se lijek koristi ne samo za liječenje, nego i za prevenciju gripe.
Rimantadin inhibira rani stadij specifične reprodukcije virusa (nakon njegovog prodiranja u stanicu i prije inicijalne transkripcije RNA).
Rimantadin je slaba baza. Njegovo djelovanje je posljedica sposobnosti podizanja pH endosoma, koji imaju membranu vakuola i okružuju virusne čestice nakon ulaska u stanicu. Prema tome, supstanca lijeka sprječava zakiseljavanje u tim vakuolama, blokirajući tako fuziju virusne ovojnice s endosomalnom membranom i, kao rezultat, prekida transkripciju virusnog genoma, tj. Sprječava prijenos virusnog genetskog materijala u citoplazmu stanice.
Kada se uzima rimantadin u dnevnoj dozi od 200 mg 2-3 dana prije i unutar 6-7 dana nakon razvoja kliničkih simptoma influence A, smanjuje se učestalost, ozbiljnost simptoma i stupanj seroloških reakcija. Neki terapijski učinak lijeka moguć je ako se uzme u sljedećih 18 sati nakon prvih znakova gripe.
farmakokinetika
Nakon oralne primjene, rimantadin se polako, ali gotovo potpuno apsorbira u crijevu. Povezan s proteinima plazme oko 40%. Volumen distribucije je 17-25 l / kg kod odraslih, 289 l / kg kod djece.
U nazalnom izlučivanju koncentracija lijeka je 50% veća nego u krvnoj plazmi. Maksimalna koncentracija u plazmi: 181 ng / ml - kada se uzima dnevna doza od 100 mg, 416 ng / ml - kada se uzima dnevna doza od 200 mg.
Metabolizam izložen u jetri. Bubrezi se izlučuju uglavnom u obliku metabolita (75-85%), djelomično u nepromijenjenom obliku (15%). Poluvrijeme eliminacije je 24-36 sati, ali se udvostručuje u bolesnika s istodobnom kroničnom insuficijencijom bubrega.
Kod zatajenja bubrega i kod starijih bolesnika moguća je kumulacija rimantadina u toksičnim koncentracijama, ako se doza ne prilagodi razmjerno smanjenju klirensa kreatinina.
Indikacije za uporabu
Prema uputama, rimantadin se koristi za rano liječenje i prevenciju influence A kod djece od 7 godina i odraslih.
Profilaktička primjena preporuča se nakon kontakta s bolesnom osobom (preporučuje se najmanje 10 dana), u slučaju širenja infekcije u zatvorenim kolektivima, kao i kada postoji visoki rizik obolijevanja tijekom epidemije gripe.
kontraindikacije
- akutna i kronična bolest bubrega;
- akutna bolest jetre;
- hipertireoidizam;
- malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu;
- djeca do 7 godina;
- razdoblje trudnoće i dojenja;
- prisutnost preosjetljivosti na bilo koju komponentu lijeka.
Uz oprez, antivirusni treba koristiti u bolesti probavnog trakta, zatajenje jetre, hipertenzija, cerebralna ateroskleroza, epilepsija (u povijesti, uključujući), kao iu starosti.
Upute za uporabu Rimantadina: metoda i doziranje
Tablete Rimantadina uzimaju se oralno, nakon obroka, s vodom.
Preporučeni profilaktički režimi doziranja:
- odrasli: 50 mg jednom dnevno do 30 dana;
- djeca od 7 godina: 50 mg jednom dnevno do 15 dana.
Trajanje prijema određeno je epidemiološkom situacijom.
Kod gripe trebate početi uzimati Rimantadin u prvih 24 do 48 sati nakon pojave prvih simptoma bolesti.
Režim lijeka za odrasle i adolescente od 14 godina po danu:
- 1. dan - 100 mg 3 puta dnevno ili 300 mg jednom;
- 2. dan - 100 mg 2 puta dnevno;
- 3. dan - 100 mg 2 puta dnevno;
- 4. dan - 100 mg 1 put dnevno;
- 5. dan - 100 mg 1 put dnevno.
Za liječenje djece od 7 godina, doze se određuju ovisno o dobi:
- 7-10 godina - 50 mg dvaput dnevno;
- 10–14 godina - 50 mg 3 puta dnevno.
Trajanje liječenja je također 5 dana.
Starijim pacijentima i bolesnicima s popratnom kroničnom bubrežnom / jetrenom insuficijencijom, kao i osobama koje boluju od epilepsije, propisuju se 100 mg jednom dnevno za liječenje rimantadinske gripe.
Nuspojave
- dišni sustav: kratak dah, kašalj, bronhospazam;
- živčani sustav: poremećaji pokreta, umor, glavobolja, nesanica, smanjena koncentracija, zbunjenost, depresivno raspoloženje, razdražljivost, hiperkinezija, pospanost, halucinacije, vrtoglavica, tremor, euforija, grčevi;
- iz gastrointestinalnog trakta: suhoća oralne sluznice, gubitak apetita, mučnina, proljev, bol u trbuhu, povraćanje, dispepsija;
- na dijelu kardiovaskularnog sustava: gubitak svijesti, cerebrovaskularni incident, arterijska hipertenzija, blokada srca (poremećaj srčanog ritma), tahikardija, otkucaji srca, zatajenje srca;
- na dijelu osjetila: gubitak ili promjena mirisa, tinitus;
- drugo: umor, osip.
predozirati
Simptomi: aritmija, halucinacije, uznemirenost. Moguće je i suha koža, bolovi u očima, trganje očiju, upala sluznice usne šupljine, znojenje, zatvor, pojačano mokrenje, vrućica.
Prva mjera predoziranja je ispiranje želuca. Daljnje simptomatsko liječenje, uključujući održavanje vitalnih tjelesnih funkcija. U slučaju razvoja negativnih simptoma živčanog sustava, indicirana je intravenska primjena fizostigmina (1,2 mg za odrasle i 0,5 mg za djecu), ako je potrebno, lijek se ponovno primjenjuje (ne više od 2 mg / h). Djelomično uklonite rimantadin hemodijalizom.
Posebne upute
Lijek treba uzeti za prevenciju gripe nakon kontakta s bolesnim članom obitelji. Međutim, on je manje djelotvoran u profilaktičkoj uporabi u obitelji, u kojoj su ljudi s gripom uzimali rimantadin u profilaktičke svrhe, što je vjerojatno zbog prijenosa virusa otpornih na njegovo djelovanje.
Kod virusa gripe B rimantadin ima antitoksičnu aktivnost.
Tijekom razdoblja antivirusnog liječenja može doći do pogoršanja postojećih kroničnih bolesti. Starije osobe s arterijskom hipertenzijom povećavaju vjerojatnost hemoragičnog moždanog udara. Bolesnici s anamnezom epilepsije i antikonvulzivne terapije imaju povećani rizik od konvulzivnog napadaja. U takvim slučajevima Rimantadin se primjenjuje u dnevnoj dozi od 100 mg istovremeno s antikonvulzivnom terapijom.
Potrebno je razmotriti vjerojatnost pojave virusa otpornih na lijekove.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i složenih mehanizama
Zbog rizika od nuspojava iz središnjeg živčanog sustava tijekom cijelog perioda uzimanja lijeka, mora se voditi računa o izvođenju potencijalno opasnih vrsta rada koje zahtijevaju povećanu pozornost i reakciju (uključujući i vožnju vozila).
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Tablete Rimantadina kontraindicirane su tijekom cijele trudnoće i dojenja.
Koristite u djetinjstvu
Ovaj oblik lijeka nije namijenjen liječenju djece mlađe od 7 godina.
U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
Prisutnost akutne i kronične bolesti bubrega je kontraindikacija za primjenu Rimantadina.
Kod bubrežne insuficijencije doza se smanjuje razmjerno razini klirensa kreatinina.
S abnormalnom funkcijom jetre
U slučaju akutnih bolesti jetre zabranjena je svrha lijeka. Za zatajenje jetre, sredstvo treba koristiti s oprezom.
Koristite u starosti
Stariji bolesnici tijekom liječenja trebaju biti pod stalnim liječničkim nadzorom. Potrebno je smanjiti dozu.
Interakcija lijekova
Rimantadin smanjuje učinak antiepileptika.
Učinak drugih lijekova na učinak rimantadina:
- adsorbensi, premazi i veziva smanjuju sposobnost upijanja;
- Cimetidin smanjuje klirens za 18%;
- acetilsalicilna kiselina i paracetamol smanjuju maksimalnu koncentraciju (za 10 i 11%);
- sredstva za zakiseljavanje mokraće (uključujući amonijev klorid, natrijev bikarbonat, diakarb, acetazolamid, askorbinsku kiselinu) povećavaju izlučivanje bubrega i kao rezultat toga smanjuju učinak.
analoga
Analozi Rimantadina su: Orvirem, Remantadin, Rimantadin Avexima, Rimantadin Actitab.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na suhom, zaštićenom od svjetla, izvan dohvata djece na temperaturi do 25 ° C.
Rok trajnosti - 3 ili 5 godina (ovisno o proizvođaču).
Uvjeti prodaje u ljekarni
Prodano bez recepta.
Recenzije Rimantadine
Prema ocjenama, Rimantadin je antivirusno sredstvo koje je učinkovito u liječenju gripe u ranim fazama i za njegovu prevenciju nakon kontakta s pacijentom ili nakon boravka u zatvorenom kolektivu gdje postoji gripa.
Dodatne prednosti uključuju nisku cijenu lijeka i njegovu dobru podnošljivost. Nuspojave su, prema pregledima pacijenata, rijetke i obično u slučaju individualne netolerancije.
Cijena Rimantadina u ljekarnama
Približna cijena Rimantadina za pakiranje od 20 tableta je 29–54 rubalja.
Rimantadine: cijene u mrežnim ljekarnama
Rimantadine tablete 50 mg 20 kom.
Kartica Rimantadine. 50 mg n20
Kartica Rimantadine. 50 mg n20
Rimantadin 50 mg № 20 tabl
Kartica Rimantadine. 50 mg n20
Rimantadine Aveksim tablete 50 mg 20 kom.
Kartica Rimantadine. 50 mg n20
Rimantadine avexima tab. 50 mg n20
Rimantadin farmvilar 50 mg № 20 tabl
Rimantadine Actitab tablete 50 mg 20 kom.
Tabulator Rimantadine actitab. 50 mg n20
Rimantadin actitab 50 mg № 20 tabl
Djeca Rimantadine obrezuju 2 mg / 2 ml 100 ml
Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište u Rostovu, specijalnost "Opća medicina".
Informacije o lijeku su generalizirane, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samozdravljenje je opasno po zdravlje!
Poznati lijek "Viagra" izvorno je razvijen za liječenje arterijske hipertenzije.
Četiri kriške tamne čokolade sadrže oko dvije stotine kalorija. Dakle, ako ne želite biti bolji, bolje je da ne jedete više od dvije kriške dnevno.
Ljudi koji su navikli da redovito doručkuju mnogo su manje vjerojatno da će biti pretili.
Padajući s magarca, vjerojatnije je da ćeš slomiti vrat nego pasti s konja. Samo nemojte pokušavati pobiti tu tvrdnju.
Kada se ljubitelji ljube, svaki od njih gubi 6,4 kalorije u minuti, ali u isto vrijeme razmjenjuju gotovo 300 vrsta različitih bakterija.
Čak i ako srce ne pobijedi, još uvijek može živjeti dugo vremena, kao što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" zaustavio se u 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao na snijegu.
Američki znanstvenici proveli su pokuse na miševima i došli do zaključka da sok od lubenice sprečava razvoj ateroskleroze. Jedna grupa miševa pila je običnu vodu, a druga - sok od lubenice. Kao rezultat, posude druge skupine su bile oslobođene kolesterola.
Prema statistikama, ponedjeljkom se rizik od ozljede leđa povećava za 25%, a rizik od srčanog udara za 33%. Budite oprezni.
Prvi vibrator izumljen je u 19. stoljeću. Radio je na parnom stroju i trebao je liječiti žensku histeriju.
Ljudska krv „teče“ kroz posude pod ogromnim pritiskom i, suprotno njihovom integritetu, sposobna je pucati na udaljenosti do 10 metara.
Tijekom kihanja naše tijelo potpuno prestaje raditi. Čak se i srce zaustavlja.
Milijuni bakterija se rađaju, žive i umiru u našim crijevima. Može se vidjeti samo uz snažno povećanje, ali ako se spoje, uklopit će se u običnu šalicu za kavu.
Osoba koja uzima antidepresive u većini će slučajeva opet patiti od depresije. Ako se osoba suočila s depresijom vlastitom snagom, ima svaku priliku da zauvijek zaboravi na to stanje.
Prema mnogim znanstvenicima, vitaminski kompleksi su praktički beskorisni za ljude.
Mnogi lijekovi su se najprije prodavali kao lijekovi. Heroin se, na primjer, prvotno stavio na tržište kao lijek za kašalj. Kokain su liječnici preporučili kao anesteziju i kao sredstvo povećanja izdržljivosti.
Do danas ne znamo točan broj ljudi zaraženih humanim papiloma virusom. Ipak, znamo da je svaka sedma osoba bolesna.
rimantadin
Opis od 07/11/2015
- Latinski naziv: Rimantadine
- ATX kod: J05AC02
- Aktivni sastojak: Rimantadin (Rimantadine)
- Proizvođač: Irbit Chemicalfarm, Moskhimphampreparaty them. Semashko, OO Biosintez, Moskovsko endokrino postrojenje, Eurofarm, Tatkhimpharmpreparaty, Ozone LLC, PharmVILAR NPO (Rusija), OLAINFARM (Latvija)
struktura
Tableta sadrži 50 mg aktivne tvari rimantadin hidroklorid.
Tvrtka OLAINFARM proizvodi lijek u obliku kapsula, od kojih svaka sadrži 100 mg aktivnog sastojka rimantadin hidroklorid i pomoćne komponente: žutu boju zvanu “zalazak sunca”, stearinsku kiselinu, krumpirov škrob, laktozu monohidrat. Sastav membranske prevlake uključuje 2 komponente: želatinu i titanov dioksid.
Obrazac za izdavanje
Rimantadin je dostupan u obliku tableta i kapsula.
Tablete se pakiraju u mjehuriće od 10 komada. U kutiji od kartona nalazi se uputa proizvođača i 1-30 blistera. Osim toga, lijek je dostupan u limenkama od 20 komada.
Kapsule imaju bijelu želatinsku ljusku. Unutar svake kapsule nalazi se narančasti prašak (dopuštena su odstupanja do smeđe ili blago ružičaste nijanse) s pojedinačnim inkluzijama bijele boje. Kapsule se pakiraju u posebne mjehure. U kartonskom pakiranju nalaze se 3 mjehurića od kojih svaki sadrži 10 kapsula.
Farmakološko djelovanje
Antivirusni lijekovi. Aktivni sastojak je napravljen od amantadina. Antivirusni učinak se postiže zahvaljujući sposobnosti aktivne komponente da inhibira specifičnu reprodukciju virusa u ranoj fazi odmah nakon njegovog prodiranja u stanicu.
Rimantadin sprječava početnu transkripciju RNA. Farmakološki učinak manifestira se u inhibiciji virusne reprodukcije u vrlo ranim fazama razvoja infektivnog procesa.
Aktivni sastojak pokazuje antivirusnu aktivnost protiv uzročnika krpeljnog encefalitisa, tipa influence A (posebno A2).
Farmakodinamika i farmakokinetika
Aktivni sastojak je gotovo u potpunosti, iako se polako apsorbira iz lumena probavnog trakta. Rimantadin se veže za proteine plazme za 40%. Vd u djece - 289 l / kg, a kod odraslih 17-25 godina. U nazalnom izlučivanju koncentracija Rimantadina je 50% veća u usporedbi s koncentracijom u plazmi.
Metabolizam se provodi u jetrenom sustavu. Poluvijek je 24-36 sati. Lijek se izlučuje putem bubrežnog sustava (20% je hidroksilni metabolit, a 15% je nepromijenjeno). Poluživot u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega povećan je 2 puta.
Moguće nakupljanje lijeka u organizmu u toksične koncentracije u starijih osoba i kod bolesnika s patologijom bubrežnog sustava, što zahtijeva obveznu korekciju režima doziranja, ovisno o razini QC.
Indikacije za primjenu Rimantadina
Za što se propisuje lijek?
Lijek se propisuje za prevenciju krpeljnog encefalitisa (s virusnom etiologijom), za liječenje i prevenciju gripe tijekom epidemije.
kontraindikacije
- hipertireoidizam;
- patologija bubrežnog sustava (kronični tijek i akutni oblici);
- bolesti jetrenog sustava (akutni oblici);
- individualna preosjetljivost;
- trudnoća;
- dobna granica - do 7 godina.
Nuspojave
Živčani sustav:
- anksioznost;
- vrtoglavica;
- nervoza;
- razdražljivost;
- glavobolje;
- poremećaji spavanja (nesanica / pospanost);
- umor;
- poremećaji koncentracije.
Probavni trakt:
- nadutosti;
- epigastrična bol;
- mučnina;
- povišena koncentracija bilirubina u krvi;
- povraćanje;
- anoreksiju;
- gastralgia;
- suha usta.
Alergijske reakcije zabilježene su kod predisponiranih osoba, što zahtijeva prekid liječenja i propisivanje antihistaminika (Xyzal, Cetrin, Suprastin).
Tablete Rimantadina, upute za uporabu (metoda i doziranje)
Režim liječenja s tabletama od 50 mg odabire se pojedinačno, ovisno o kliničkoj slici, simptomima osnovne bolesti, starosti pacijenta i istodobnoj terapiji.
predozirati
Registrirana povećana ozbiljnost negativnih reakcija, opisana u "Nuspojave".
interakcija
Askorbinska kiselina, amonijev klorid i drugi lijekovi koji zakiseljuju urin, povećavaju uklanjanje rimantadina iz krvi, smanjujući njegovu antivirusnu aktivnost. Apsorpcija aktivne tvari smanjuje se uz istovremenu obradu agensima za omatanje, adstrigentno i adsorpcijsko sredstvo. Acetilsalicilna kiselina i paracetamol snižavaju razinu maksimalne koncentracije aktivne tvari za 11%.
Rimantadin Aktivab može suzbiti aktivnost antiepileptičkih lijekova. Natrijev bikarbonat, acetazolamid i druga sredstva za alkaliziranje mokraće usporavaju izlučivanje aktivne tvari iz tijela, čime se povećava aktivnost rimantadina.
Cimetidin je u stanju smanjiti stopu čišćenja lijeka za 18%.
Uvjeti prodaje
Tablete Rimantadina prodaju se u ljekarnama. Predstavljanje obrasca recepta od liječnika nije obavezno.
Uvjeti skladištenja
Rimantadin 50 mg mora se čuvati na suhom mjestu. Preporučuje se ograničiti izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti.
Rok valjanosti
Posebne upute
U nekim slučajevima zabilježeno je pogoršanje kroničnih bolesti koje su prethodno dijagnosticirane u bolesnika. Starije osobe s hipertenzijom povećavaju vjerojatnost razvoja hemoragičnog moždanog udara.
Značajno povećava vjerojatnost epileptičkog napadaja u odnosu na uzimanje Rimantadina u osoba koje su prethodno primale antikonvulzivnu terapiju i registrirane su kod epileptologa. Preporučuje se da ova kategorija bolesnika ne uzme više od 100 mg Rimantadina dnevno.
U slučaju gripe tipa B, aktivna komponenta pokazuje anti-toksični učinak Uzimanje lijekova u profilaktičke svrhe nakon kontakta s bolesnom osobom ili nakon boravka u zatvorenim kolektivima pomaže u sprječavanju prijenosa virusne infekcije. Primijećeno je da virusi mogu razviti otpornost.
analoga
- Alguire;
- Flumadin;
- rimantadin;
- Polirana.
Za djecu
Može se koristiti u pedijatrijskoj praksi nakon navršene sedme godine života.
Tijekom trudnoće i dojenja
Recenzije Rimantadine
U tematskim forumima korisnici govore o pozitivnom iskustvu korištenja lijeka, posebno naglašavajući učinkovitost lijeka kada se koristi kao profilaksa nakon kontakta s pacijentom ili nakon što je u fokusu virusne infekcije.
Lijek se dobro podnosi, uzrokujući nuspojave samo kod predisponiranih bolesnika.
Cijena rimantadina gdje kupiti
Cijena lijeka u Rusiji je 30-150 rubalja, ovisno o broju tableta / kapsula, ljekarničkom lancu i regiji prodaje.
Remantadin: upute za uporabu
Remantadin je antivirusno sredstvo koje ima imunomodulatorne i anti-toksične učinke.
Lijek smanjuje rizik od gripe, a ako je prisutan, potiče brz oporavak. Također se koristi za sprječavanje krpeljnog encefalitisa.
Lijek je prvi put dobiven kao rezultat kemijske sinteze 1963. godine u Sjedinjenim Američkim Državama, a dobivena formula je značajno poboljšana u Sovjetskom Savezu 1969. - ova konačna verzija lijeka koji se razmatra sada proizvodi farmakološka industrija.
Kliničko-farmakološka skupina
Antivirusni agens izveden iz adamantana.
Uvjeti prodaje u ljekarnama
Može se kupiti bez liječničkog recepta.
Koliko je Rimantadine u ljekarnama? Prosječna cijena je na razini od 100 rubalja.
Sastav i oblik otpuštanja
Tablete Rimantadina imaju bijelu ili svijetlo žutu boju, okruglog plosnatog cilindričnog oblika. Na jednoj strani postoji rizik odvajanja za praktično razbijanje tablete na pola.
- Aktivni sastojak: rimantadin hidroklorid - 100 mg u 1 kapsuli, 50 mg u 1 tableti.
Dodatne komponente kapsula rimantadina:
- Pomoćne tvari: krumpirov škrob, stearinska kiselina, laktoza monohidrat, boja zalaska sunca žuta (Eurolake Sunset Yellow HS (EllO));
- Sastav kapsule: želatina, titanov dioksid (E 171).
Pomoćne tvari tableta rimantadina: krumpirov škrob, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat.
Farmakološko djelovanje
Remantadin je kemoterapijski lijek s antivirusnom aktivnošću koji potječe od amantadina i midantane. Ovaj se lijek koristi kao antiparkinsonik.
Djeluje protiv virusa krpeljnog encefalitisa, kao i protiv gripe A. Lijek ima antitoksični i imunomodulatorni učinak na ljudski organizam. Budući da je dugotrajna cirkulacija lijeka u tijelu osigurana njegovom polimernom strukturom, dugi poluživot omogućuje propisivanje ovog lijeka ne samo u terapijske svrhe, već i za prevenciju gripe i encefalitisa. Upotreba rimantadina povećava funkcionalnost limfocita, proizvodnju interferona alfa i gama, kao i suzbijanje specifične reprodukcije virusa u početnoj fazi. Ovaj lijek sprečava bijeg virusnih čestica iz stanica.
Remantadin smanjuje rizik od dobivanja gripe. U prisutnosti ove bolesti, gore navedeni lijek doprinosi brzom oporavku. Lijek je najaktivniji u prvih 18 sati osjećaja. Početni stadij gripe je glavna indikacija za rimantadin. Lijek se adsorbira u gastrointestinalnom traktu 2-4 sata nakon oralne primjene. Aktivna komponenta se metabolizira u jetri. Poluživot lijeka je 25-30 sati.
Indikacije za uporabu
Remantadin se smije uzimati samo uz odobrenje specijalista. Ignoriranje liječničkog recepta ili samoprimjena mogu uzrokovati pogoršanje patologija.
za odrasle:
Odrasli bolesnici primaju rimantadin koji se primjenjuje u sljedećim uvjetima:
- prevenciju i liječenje gripe uzrokovane sojem virusa tipa A u ranim stadijima bolesti;
- prevencija virusne prirode encefalitisa.
za djecu:
Djeci od 7 godina propisuje se sredstvo za prevenciju i liječenje gripe uzrokovano virusom tipa A. t
Remantadin se također propisuje kao lijek za prevenciju infekcije virusom encefalitisa s ugriza krpelja.
Djeca mlađa od 7 godina ne smiju koristiti lijek.
kontraindikacije
Uzimanje tableta je zabranjeno u sljedećim slučajevima:
- kronične bolesti bubrega;
- kronične bolesti jetre;
- netolerancija na jednu ili više komponenti lijeka;
- bolesti štitnjače;
- trudnoća.
Potrebno je uzimati tablete s velikim oprezom i tek nakon što vam je liječnik propisao osobu s povišenim krvnim tlakom, prisutna je ateroskleroza ili epilepsija. Imajte na umu da uporaba rimantadina može dovesti do pogoršanja kroničnih bolesti. Starije osobe mogu imati zakašnjelo uklanjanje komponenti lijeka. Grupa ljudi s bolestima jetre može pokazati trovanje.
Imenovanje tijekom trudnoće i dojenja
Remantadin je apsolutno kontraindiciran za primjenu u bilo kojoj fazi trudnoće i tijekom dojenja. Za to postoje razlozi. Ima nuspojave povezane s bolovima u trbuhu, mučninom i povraćanjem, što može pogoršati toksikozu.
Doziranje i način uporabe
Kao što je navedeno u uputama za uporabu rimantadin treba uzimati oralno, nakon jela: kapsule / tablete progutati cijelu i piti vodu.
Kod gripe liječenje treba započeti za 1-2 dana nakon pojave prvih simptoma.
- odrasli i adolescenti stariji od 14 godina: prvi dan - 100 mg 3 puta dnevno ili 300 mg jednom, 2-3 dana - 100 mg 2 puta dnevno, 4-5 dana - 100 mg 1 vrijeme / dan;
- djeca 10-14 godina: 50 mg 3 puta dnevno;
- Djeca 7-10 godina: 50 mg 2 puta dnevno.
Ukupno trajanje liječenja je 5 dana.
Starije osobe, bolesnici s epilepsijom i teškim zatajenjem jetre, doza se smanjuje na 100 mg 1 put dnevno.
Za prevenciju gripe, odrasle osobe trebaju uzimati 50 mg 1 put dnevno tijekom 30 dana, djeca starija od 7 godina - 50 mg 1 put dnevno, s tijekom do 15 dana, ovisno o epidemiološkoj situaciji.
Nuspojave
Općenito, pacijenti dobro podnose rimantadin, a pojava nuspojava je iznimno rijetka. No, dok uzimate antivirusne lijekove, možda će se pojaviti:
- suha usta, mučnina i povraćanje;
- povećanje stvaranja plina;
- bol u anatomskom položaju želuca;
- vrtoglavica i poremećaj koncentracije;
- glavobolja lakog karaktera i nesanice;
- nervozu i nemotiviranom umoru;
- klasična alergijska reakcija - urtikarija, pruritus.
Ako se pojavi barem jedna od tih nuspojava, odmah prekinite uzimanje rimantadina i posavjetujte se s liječnikom o prikladnosti daljnjeg uzimanja antivirusnog lijeka. Najčešće, stručnjaci ili izvršiti potpunu zamjenu lijeka, ili prilagoditi dozu.
predozirati
Ako dođe do trovanja lijekovima, potrebno je održati funkcije vitalnih organa i sustava. U literaturi nisu opisani slučajevi predoziranja rimantadinom, ali postoje informacije o trovanju adamantanskim derivatima, adamantinom. U ovom su slučaju zabilježene halucinacije, agitacija, srčane aritmije i smrt.
Ako je trovanje rimantadinom popraćeno reakcijama živčanog sustava, preporučuje se liječenje fizostigminom u dozi od 1-2 mg za odrasle i 0,5 mg za djecu. Ako je potrebno, uvođenje fizostigmina može se ponoviti, ali u dozi ne većoj od 2 mg fizostigmina na sat.
Posebne upute
Rimantadin se koristi s oprezom u slučajevima arterijske hipertenzije, epilepsije (uključujući povijest bolesti) i ateroskleroze cerebralnih žila.
Kod primjene rimantadina može doći do pogoršanja kroničnih bolesti. Stariji bolesnici s arterijskom hipertenzijom povećavaju rizik od hemoragičnog moždanog udara. Uz indikacije povijesti epilepsije i antikonvulzivne terapije, rizik od razvoja epileptičkog napadaja povećava se s primjenom rimantadina. U takvim slučajevima rimantadin se koristi u dozi do 100 mg / dan istodobno s antikonvulzivnom terapijom.
Kod virusa gripe B rimantadin djeluje antitoksično.
Profilaktička primjena učinkovita je u kontaktima s pacijentima, u širenju infekcije u zatvorenim kolektivima i pri visokom riziku od razvoja bolesti tijekom epidemije gripe. Možda pojava virusa otpornih na lijekove.
Interakcija s drugim lijekovima
Kada se koristi lijek mora uzeti u obzir interakciju s drugim lijekovima:
- Uz istovremenu uporabu rimantadina smanjuje se učinkovitost antiepileptika.
- Adsorbenti, veziva i sredstva za oblaganje smanjuju apsorpciju rimantadina.
- Paracetamol i acetilsalicilna kiselina smanjuju Cmax rimantadina za 11%.
- Cimetidin smanjuje klirens rimantadina za 18%.
- Sredstva za alkaliziranje urina (acetazolamid, natrijev bikarbonat) povećavaju njegovu učinkovitost (smanjeno izlučivanje putem bubrega).
- Sredstva, zakiseljavanje mokraće (amonijev klorid, askorbinska kiselina), smanjuju učinkovitost rimantadina (zbog povećanja izlučivanja bubrega).
Recenzije
Nudimo vam da pročitate recenzije ljudi koji su koristili lijek Rimantadine:
- Elena. Izvrsna prevencija gripe, obično ih kupujem prije epidemije od siječnja do veljače, dvije godine sam već dvije godine bez bolničkih bolesti. To je sitnica, a učinak nije lošiji od skupih lijekova. Postoji istinska nijansa - trbuh mu udara, no ipak je bolje nego da se razboli od gripe.
- Lana. Pomaže brzo, ali nuspojave traju nekoliko dana: stalna tutnjava u ušima izgleda negdje daleko od podstanice koja radi, slabosti, posebno u nogama, ali ni rane niti grla.
- Victor. Prije tjedan dana bolesna (ARI) poznata savjetovala je Rimantadin. Došavši u ljekarnu, sigurno sam bila iznenađena njezinom jeftinom robom i iskreno sumnjala da će to pomoći, ali nakon 2 dana njezine uprave postala sam mnogo lakša. Izvrstan alat
analoga
Strukturni analozi aktivne tvari (lijekovi slične antivirusne orijentacije također su dodani):
- Alguire;
- Amiksin (sličan učinak);
- Arbidol (sličan učinak);
- Ingavirin (sličan učinak);
- Kagocel (sličan učinak);
- Orvirem;
- rimantadin;
- Rimantadin Actitab;
- Rimantadin-STI;
- Rimantadin hidroklorid.
Prije kupnje analognog, posavjetujte se s liječnikom.
Rok trajanja i uvjeti skladištenja
Prema uputama, rimantadin se preporučuje skladištiti na suhom mjestu, dovoljno zaštićenom od svjetlosti. Preporučeni temperaturni režim - ne prelazi sobnu temperaturu. Rok trajanja - ne više od 5 godina.
Rimantadin hidroklorid
Rimantadin (rimantadin hidroklorid)
Germic, Oclovir, Maridin, Gabirol, Algirem (Algirem), Flumadine
Rimantadin u prevenciji i liječenju gripe A kod odraslih te u prevenciji njegove primjene kod djece koristi se slično kao amantadin hidroklorid.
Rimantadin se primjenjuje oralno, dnevna doza za odrasle - 200 mg u nekoliko doza, za starije osobe i za bolesnike s ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre - 100 mg. Djeca starija od 1 godine za prevenciju influence A propisuju se u dnevnoj dozi od 5 mg / kg (ukupno ne više od 150 mg dnevno). Iako lijek nema dozvolu za liječenje gripe A kod djece, neki stručnjaci vjeruju da se rimantadin može koristiti u tu svrhu.
farmakokinetika
Rimantadin hidroklorid se dobro, ali polako apsorbira u gastrointestinalnom traktu, maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi - 6 sati nakon gutanja. Poluvrijeme eliminacije u zdravih odraslih osoba je 13–65 sati (u prosjeku 25,4 sata), u osoba starijih od 70 godina - 20–65 sati (u prosjeku - 32 sata). Vezanje proteina u plazmi - 40%. Opsežno se metabolizira u jetri, manje od 25% doze se izlučuje nepromijenjeno u urinu, 75% se izlučuje kao hidroksilirani metaboliti za oko 3 dana. U slučajevima izraženog oštećenja bubrega ili funkcije jetre, vrijeme poluživota može se udvostručiti, što se mora uzeti u obzir pri propisivanju rimantadina.
Nuspojave i mjere opreza
Učestalost i težina uočenih nuspojava uzrokovanih uzimanjem rimantadina bila je niska.
Najčešći poremećaji probavnog sustava:
- mučnina;
- povraćanje;
- bol u trbuhu;
- suha usta;
- smanjen apetit;
Sa strane središnjeg živčanog sustava najčešće se opaža:
- glavobolja;
- nesanica;
- razdražljivost;
- vrtoglavica;
- astenija;
Manje su uobičajeni kada se koristi rimantadin:
- poremećaji koordinacije;
- uzbuđenja;
- poremećaji koncentracije;
- labave stolice;
- dispepsija;
- depresija;
- kratak dah;
- osip na koži;
- pospanost;
- tinitus;
Opisana je pojava napadaja pri uzimanju rimantadina, uključujući napadaje tipa grand mal, pa se rimantadin mora propisati bolesnicima s epilepsijom s oprezom.
Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da su rimantadin i amantadin približno jednako učinkoviti u prevenciji i liječenju influence A, ali rimantadin u uobičajenim dozama puno bolje podnosi bolesnik.
U drugim ispitivanjima primijećeno je da uz uočenu sigurnost rimantadina koji se koristi za liječenje gripe A u djece i starijih osoba, njegova učinkovitost nije potvrđena i stoga nije preporučena u tu svrhu.
Drugi test, tijekom kojeg je sigurnost rimantadina određivana tijekom dugotrajne primjene kod starijih kroničnih bolesnika tijekom epidemije influence A, pokazala je da rimantadin u takvim slučajevima češće uzrokuje anksioznost (strah) i / ili mučninu od placeba. Broj dana kada su pacijenti primijetili osjećaj tjeskobe, mučnine, konfuzije, depresije i povraćanja, također je bio značajno viši nego u kontrolnoj skupini. Većina tih nuspojava nije trajala više od 9 dana i rijetko su bile ozbiljno izražene osim u dva slučaja u kojima su pacijenti povučeni iz istraživanja zbog nesanice i anksioznosti, te još jedan slučaj u kojem je pacijent razvio generalizirane napadaje. Međutim, tijekom drugog sličnog, ali dugotrajnijeg ispitivanja rimantadina, učestalost gore navedenih simptoma bila je ista u glavnoj i kontrolnoj skupini.
Konvulzije koje su uočene kod dva pacijenta koji su primili rimantadin kao anti-influenca preventivni lijek pokazali su da stariji kronični pacijenti imaju određenu sklonost reprodukciji napadaja (posebno onih koji su prestali uzimati antiepileptičke lijekove). Predloženo je smanjenje dnevne doze rimantadina na 100 mg i privremeno obnavljanje antiepileptičkih lijekova.
[rad na stranici se nastavlja]
(kreirano: 2011-04-13 11:02:40, dodano: 2013-11-27 22:42:32)