Kod kašlja, djeci i odraslima propisuje se Fluimucil zajedno s Erespalom. Mogu li piti ova dva lijeka u isto vrijeme? Na ovo pitanje moguće je odgovoriti proučavanjem opisa, sastava lijekova i njihove interakcije na tijelu u uputama.
Oba lijeka imaju jednu sličnost - Erespal i Fluimucil propisuju se za bolesti gornjeg i donjeg respiratornog trakta.
Kašalj je isti refleks kao i disanje. Kašalj se javlja kada se pojavi iritant. U slučaju bolesti dišnog sustava iritant je ispljuvak koji tijelo pokušava ukloniti kašljem iz bronhijalnog stabla.
Ako tijelo ne pomaže, kašalj može uzrokovati upalu, kronične bolesti dišnog sustava. U ovom slučaju, Erespal i Fluimucil će doći u pomoć. Cijena lijekova nije drugačija. Fluimucil se može kupiti od 110 do 300 rubalja, a cijena Erespala varira od 98 do 244 rubalja. Sve ovisi o obliku oslobađanja - tablete, sirup ili otopina za inhalaciju.
Erespal
Erespal ima sljedeća svojstva:
- Antihistaminik - blokira histaminske receptore koji uzrokuju oticanje tkiva i uzrokuju kašalj, curenje iz nosa;
- Protivupalno - potiskuje upalni proces u bronhima, plućima;
- Antispasmodic - ublažava grčeve bronha, koji se razvijaju s astmom, bronhitisom.
Zbog ovog trostrukog učinka, sputum u bronhijama se razrjeđuje i izlučuje, a upala se eliminira. Kao rezultat, oporavak je brz.
Indikacije za uporabu:
- bronhitis, uključujući kronični oblik;
- astma;
- zarazne bolesti - hripavac, gripa;
- alergijski rinitis, kašalj.
kontraindikacije:
- djeca do 2 godine;
- individualna netolerancija na fenspirid (glavni aktivni sastojak Erespala);
- razdoblje trudnoće i laktacije;
- netolerancija na fruktozu;
- dijabetes melitus je relativna kontraindikacija.
Kako uzeti Erespal:
- Erespal mogu uzimati i djeca i odrasli. Djeci s tjelesnom težinom manjom od 10 kg daje se lijek u količini od 4 ml sirupa na 1 kg tjelesne težine;
- Djeca od 2 godine (težina preko 10 kg) do 14 godina - 2-4 žličice sirupa dnevno;
- Tinejdžeri od 14 godina i odrasli - 3-6 žlica dnevno.
U 1 žličici. sirup sadrži 10 mg sirupa Erespal.
U 1 tbsp. l. sirup sadrži 30 mg Erespala.
Trajanje liječenja određuje pojedinačno liječnik.
Fluimucil
Odmah treba napomenuti da postoji lijek Fluimucil i lijek Fluimucil-antibiotik. To su u potpunosti dva različita lijeka.
Fluimucil sadrži aktivnu tvar acetilcistein. Ova komponenta nema veze s antibioticima. Naziv Fluimucil-antibiotik ITA govori sam za sebe. Ovaj lijek ima antibakterijsko djelovanje i propisan je za bakterijski tonzilitis, bronhitis, upalu pluća. Otpuštanje oblika - tablete i otopina za inhalaciju.
Fluimucil je analog ACC-a za aktivnu tvar i Lasolvan za učinke.
Fluimucil djeluje na organske spojeve koji čine gnoj u debelim bronhima. Tekući ga, brže ide na pozadinu uzimanja Fluimutsile. No, osim djelovanja iskašljavanja, Fluimucil ima sljedeća svojstva:
- Povećava imunitet ("prisiljava" stanice imunološkog sustava da se intenzivno proizvode);
- Uklanja toksine iz tijela (virusi i bakterije koji su već umrli i nalaze se u fazi uništenja);
- Bori se s upalom.
Fluimucil, kao i Erespal, propisan je za liječenje respiratornih bolesti, kao i za cističnu fibrozu.
kontraindikacije:
- Djeca do godinu dana;
- Trudnoća i dojenje;
- Netolerancija fruktoze;
- Individualna osjetljivost na glavnu komponentu;
- Šećerna bolest.
Kako uzimati Fluimucil:
- Odrasli - 1 šumeća tableta (600 mg). Uzmite jednu tabletu 1 puta dnevno. Mora se otopiti u 100 ml vode;
- Granule mogu uzimati odrasle osobe i djeca od 7 godina, otopljena u vodi. Dnevna doza za djecu (od 6 godina) - 600 ml; 2-6 godina - 200 ml; 1-2 godine - 100 ml. Ove doze su podijeljene u 2 doze.
Ovi režimi su standardni. Propisati liječenje mora liječnik.
Zajednički prijem Erespala i Fluimutsile
Uzmite istovremeno Erespal i Fluimutsil. Još jedna uobičajena kombinacija lijekova koja se često propisuje za kašljanje je Erespal i ACC (Fluimucil je analog ACC-a). Kompatibilnost lijekova je dobra. Glavna značajka lijekova je da pojačavaju učinak jednih na druge.
Uz snažna protuupalna svojstva oba lijeka, u pozadini unosa, pojačane su zaštitne funkcije tijela, brzo se eliminiraju toksini, uklanja upala. Nema potrebe piti lijekove koji ublažavaju manifestacije alergije kod bolesti dišnih organa, budući da Erespal ima i antispazmodičan, antihistaminski učinak. Stoga se ne može reći da je bolje koristiti Erespal ili Fluimucil, može se reći da će u kombinaciji ova dva mukolitička sredstva omogućiti brz oporavak.
Fluimucil nakon Erespala treba popiti prema ovoj shemi: 30 minuta prije obroka, Erespal treba popiti, 30 minuta nakon obroka - Fluimucil.
izvori:
Vidal: https://www.vidal.ru/drugs/eurespal__24397
GRLS: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=36b8dc82-c310-40eb-9c56-9e4313f8b10et=
Pronašli ste bug? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter
Erespal ili ACC - što je bolje? Ovo je važno znati!
Opis lijekova
Poboljšanje prohodnosti dišnih putova može biti potrebno za različite bolesti bronhija, larinksa. I ACC i Erespal mogu pomoći kod akutnih i kroničnih upalnih bolesti dišnog sustava, međutim, njihov mehanizam djelovanja i konačni učinak značajno se razlikuju.
struktura
- Frespirid je dio Erespala. Lijek se može naći u obliku tableta ili sirupa za oralnu primjenu.
- ACC sadrži acetilcistetin. Nalazi se u obliku tableta, sirupa ili granula za pripravu otopine za oralnu primjenu.
Mehanizam djelovanja
- Erespal blokira H1 receptore, koji igraju važnu ulogu u razvoju alergijske upale. Također, lijek inhibira aktivnost drugih biološki aktivnih tvari uključenih u razvoj upalnih reakcija, ima bronhodilatatorski učinak. Sve to dovodi do širenja lumena respiratornog trakta, eliminacije alergijske upale i smanjenja formiranja sputuma.
- ACC uništava veze između kompleksnih organskih molekula u sputumu, što ga čini manje viskoznim. Također, lijek povećava izlučivanje sputuma. Zbog tih svojstava, ACC je stekao reputaciju jednog od najučinkovitijih lijekova za iskašljavanje. Također, lijek ima blagi protuupalni učinak.
svjedočenje
Erespal se koristi za:
- Upala gornjih dišnih putova (nosna šupljina, ždrijelo i grkljan);
- Kronična i akutna upala dušnika i / ili bronha;
- Bronhijalna astma (alergijska lezija respiratornog trakta, koja dovodi do razvoja napadaja astme);
- Neproduktivan (bez iscjedka iskašljaja) kašalj;
- Otitis (upala uha), sinusitis (upala paranazalnih pneumatskih sinusa) - kao dio kompleksne terapije.
- Bilo koje bolesti dišnog sustava, popraćene formiranjem ispljuvka teško je odvojiti:
- Akutni i kronični bronhitis, traheitis;
- Kronična opstruktivna plućna bolest - progresivno ireverzibilno sužavanje lumena respiratornog trakta;
- Pneumonija (upala pluća);
- Bronhiektazije (nastajanje izbočina na bronhijalnom zidu);
- Absces pluća;
- Otitis, sinusitis - kao dio kompleksne terapije.
kontraindikacije
Erespal se ne može primijeniti na:
- Netolerancija na lijekove;
- Dob do 2 godine;
- Trudnoća i dojenje.
- Netolerancija na lijek;
- Pogoršanje čira na želucu i duodenalnog ulkusa;
- Hemoptiza, plućna krvarenja;
- Trudnoća i dojenje;
- Dob do 2 godine.
Nuspojave
Erespal može uzrokovati:
- Povećan broj otkucaja srca;
- Poremećaj probavne smetnje;
- pospanost;
- Alergijske reakcije.
ADC nuspojave:
- Alergijske reakcije;
- Kratkoća daha;
- Spazam bronha (najčešće u bolesnika s bronhijalnom astmom);
- Poremećaj probavne smetnje;
- Tinitus.
Oblici oslobađanja i cijena
- 80 mg tablete, 30 kom. - 390 r;
- Sirup 2 mg / ml:
- 150 ml - 250 r;
- 250 ml - 450 p.
- Sirup 20 mg / ml:
- 100 ml - 250 r;
- 200 ml - 360 ° C;
- Prašak za pripremu otopine od 200 mg, 20 vrećica - 120 - 130 r;
- Prašak za pripremu toplog napitka 200 mg, 20 vrećica - 200 r;
- tablete:
- 100 mg, 20 kom. - 250 r;
- 200 mg, 20 kom. 270 p;
- Tablete dugotrajnog djelovanja od 600 mg:
- 10 kom. 355 p;
- 20 kom. 565 r.
Erespal ili ACC - što je bolje?
Postoje dvije glavne vrste kašlja: produktivne i neproduktivne. U prvom slučaju dolazi do pražnjenja sputuma, a tijelu je potrebna pomoć, za koju se koriste ekspektoranti, uključujući i ACC. Kod neproduktivnog kašlja pacijent kašlje, ali se sputum ne oslobađa. U takvoj situaciji, potrebno je dati protivokashlevye lijekove, koji uključuju Erespal.
Stoga je ACC bolji za sve bolesti koje uključuju iskašljavanje sputuma. Erespal je pogodan u slučaju kašljanja ili sužavanja lumena dišnih puteva bez iscjedka sputuma.
ACC i Erespal - možemo li zajedno?
Budući da ACC i Erespal dobro funkcioniraju, logično je razmisliti o tome mogu li se uzeti istodobno. Kompatibilnost ova dva lijeka apsolutno nije. Glavni problem je u tome što oni ometaju normalan rad jednog drugog: ACC uzrokuje povećanje proizvodnje sputuma, a Erespal dovodi do blagog suzbijanja refleksa kašlja i suzbijanja proizvodnje sputuma. Konačno, to može dovesti do nakupljanja sluzi u dišnim putevima i pogoršanja tijeka bolesti.
Erespal i Fluimucil zajedno
Konzultacije provode stručnjaci i znanstvenici s višim farmaceutskim obrazovanjem. Odjeljak "Pitanje ljekarniku, ljekarniku" je vlastiti neovisni savjetodavni dio IFS WebApteka.RU. Jamčimo neovisnost naših odgovora od financijskih interesa pojedinih proizvođača lijekova, dodataka prehrani, distributera i drugih sličnih organizacija.
Ljubazno vas molimo: prije postavljanja pitanja provjerite jesu li ga drugi korisnici prethodno pitali (koristite pretraživanje po ključnim riječima među već postojećim pitanjima i odgovorima).
Erespal i Fluimucil zajedno
Kod kašlja, djeci i odraslima propisuje se Fluimucil zajedno s Erespalom. Mogu li piti ova dva lijeka u isto vrijeme? Na ovo pitanje moguće je odgovoriti proučavanjem opisa, sastava lijekova i njihove interakcije na tijelu u uputama.
Oba lijeka imaju jednu sličnost - Erespal i Fluimucil propisuju se za bolesti gornjeg i donjeg respiratornog trakta.
Kašalj je isti refleks kao i disanje. Kašalj se javlja kada se pojavi iritant. U slučaju bolesti dišnog sustava iritant je ispljuvak koji tijelo pokušava ukloniti kašljem iz bronhijalnog stabla.
Ako tijelo ne pomaže, kašalj može uzrokovati upalu, kronične bolesti dišnog sustava. U ovom slučaju, Erespal i Fluimucil će doći u pomoć. Cijena lijekova nije drugačija. Fluimucil se može kupiti od 110 do 300 rubalja, a cijena Erespala varira od 98 do 244 rubalja. Sve ovisi o obliku oslobađanja - tablete, sirup ili otopina za inhalaciju.
Erespal
Erespal ima sljedeća svojstva:
- Antihistaminik - blokira histaminske receptore koji uzrokuju oticanje tkiva i uzrokuju kašalj, curenje iz nosa;
- Protivupalno - potiskuje upalni proces u bronhima, plućima;
- Antispasmodic - ublažava grčeve bronha, koji se razvijaju s astmom, bronhitisom.
Zbog ovog trostrukog učinka, sputum u bronhijama se razrjeđuje i izlučuje, a upala se eliminira. Kao rezultat, oporavak je brz.
Indikacije za uporabu:
- bronhitis, uključujući kronični oblik;
- astma;
- zarazne bolesti - hripavac, gripa;
- alergijski rinitis, kašalj.
kontraindikacije:
- djeca do 2 godine;
- individualna netolerancija na fenspirid (glavni aktivni sastojak Erespala);
- razdoblje trudnoće i laktacije;
- netolerancija na fruktozu;
- dijabetes melitus je relativna kontraindikacija.
Kako uzeti Erespal:
- Erespal mogu uzimati i djeca i odrasli. Djeci s tjelesnom težinom manjom od 10 kg daje se lijek u količini od 4 ml sirupa na 1 kg tjelesne težine;
- Djeca od 2 godine (težina preko 10 kg) do 14 godina - 2-4 žličice sirupa dnevno;
- Tinejdžeri od 14 godina i odrasli - 3-6 žlica dnevno.
U 1 žličici. sirup sadrži 10 mg sirupa Erespal.
U 1 tbsp. l. sirup sadrži 30 mg Erespala.
Trajanje liječenja određuje pojedinačno liječnik.
Fluimucil
Odmah treba napomenuti da postoji lijek Fluimucil i lijek Fluimucil-antibiotik. To su u potpunosti dva različita lijeka.
Fluimucil sadrži aktivnu tvar acetilcistein. Ova komponenta nema veze s antibioticima. Naziv Fluimucil-antibiotik ITA govori sam za sebe. Ovaj lijek ima antibakterijsko djelovanje i propisan je za bakterijski tonzilitis, bronhitis, upalu pluća. Otpuštanje oblika - tablete i otopina za inhalaciju.
Fluimucil je analog ACC-a za aktivnu tvar i Lasolvan za učinke.
Fluimucil djeluje na organske spojeve koji čine gnoj u debelim bronhima. Tekući ga, brže ide na pozadinu uzimanja Fluimutsile. No, osim djelovanja iskašljavanja, Fluimucil ima sljedeća svojstva:
- Povećava imunitet ("prisiljava" stanice imunološkog sustava da se intenzivno proizvode);
- Uklanja toksine iz tijela (virusi i bakterije koji su već umrli i nalaze se u fazi uništenja);
- Bori se s upalom.
Fluimucil, kao i Erespal, propisan je za liječenje respiratornih bolesti, kao i za cističnu fibrozu.
kontraindikacije:
- Djeca do godinu dana;
- Trudnoća i dojenje;
- Netolerancija fruktoze;
- Individualna osjetljivost na glavnu komponentu;
- Šećerna bolest.
Kako uzimati Fluimucil:
- Odrasli - 1 šumeća tableta (600 mg). Uzmite jednu tabletu 1 puta dnevno. Mora se otopiti u 100 ml vode;
- Granule mogu uzimati odrasle osobe i djeca od 7 godina, otopljena u vodi. Dnevna doza za djecu (od 6 godina) - 600 ml; 2-6 godina - 200 ml; 1-2 godine - 100 ml. Ove doze su podijeljene u 2 doze.
Ovi režimi su standardni. Propisati liječenje mora liječnik.
Zajednički prijem Erespala i Fluimutsile
Uzmite istovremeno Erespal i Fluimutsil. Još jedna uobičajena kombinacija lijekova koja se često propisuje za kašljanje je Erespal i ACC (Fluimucil je analog ACC-a). Kompatibilnost lijekova je dobra. Glavna značajka lijekova je da pojačavaju učinak jednih na druge.
Uz snažna protuupalna svojstva oba lijeka, u pozadini unosa, pojačane su zaštitne funkcije tijela, brzo se eliminiraju toksini, uklanja upala. Nema potrebe piti lijekove koji ublažavaju manifestacije alergije kod bolesti dišnih organa, budući da Erespal ima i antispazmodičan, antihistaminski učinak. Stoga se ne može reći da je bolje koristiti Erespal ili Fluimucil, može se reći da će u kombinaciji ova dva mukolitička sredstva omogućiti brz oporavak.
Fluimucil nakon Erespala treba popiti prema ovoj shemi: 30 minuta prije obroka, Erespal treba popiti, 30 minuta nakon obroka - Fluimucil.
Pronašli ste bug? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter
Kako djeluju?
ACC i Erespal često propisuju liječnici zajedno. Ako pogledate upute za uporabu tih lijekova, njihovo će svjedočenje također biti slično. Oba ova lijeka se obično propisuju:
- Kod upalnih bolesti respiratornog trakta, osobito ako su popraćeni formiranjem viskoznog sputuma. Na primjer, kao što je akutni ili kronični bronhitis, laringitis.
- S otitisom i sinusitisom.
- Kod bronhijalne astme, uključujući i komplikacije.
- S komplikacijama ospica, hripavca ili gripe.
Ali kako bi se shvatilo je li moguće koristiti ova dva lijeka zajedno, morate shvatiti kako točno djeluju i kakve učinke imaju.
Erespal
Ovaj lijek pojavio se na farmaceutskom tržištu 1998. godine u dva oblika doziranja: tablete za odrasle i sirup za djecu. Njegov aktivni sastojak - fenspirid, ima ne samo protuupalno djelovanje, nego i sposobnost smanjenja viskoznosti sputuma i olakšavanja kašljanja. Takav složeni učinak lijeka je zbog:
- Učinak blokiranja na proizvodnju svih upalnih medijatora, kao što su leukotrieni i prostaglandini.
- Inhibicija sinteze citokina, koji su također uključeni u upalne i alergijske reakcije.
- Blokiranje aktivnosti H1-histaminskih receptora, preko kojih lijek sprječava razvoj alergijskih reakcija.
Zahvaljujući potonjem mehanizmu, Erespal je učinkovit ne samo kod kašljanja ili upale grla, već i kod obične prehlade. Osim toga, fenspirid također djeluje antispazmodično, a djeluje uglavnom na glatke mišiće bronha. Kao rezultat, nakon uzimanja:
- Upala i oticanje dišne sluznice su smanjeni.
- Smanjuje se viskoznost sputuma, poboljšava se iscjedak i normalizira proizvodnja.
- Smanjuje se osjetljivost respiratornog trakta na agresivne vanjske utjecaje, na primjer na hladnoću ili pretjerano suhi zrak.
- Smanjena težina i trajanje kašlja.
Erespal se odnosi na lijekove na recept. Prema tome, može se dobiti samo liječničkim receptom, osobito kad je riječ o djetetu.
Acetilcistein (ACC)
Acetilcistein je sintetski derivat aminokiseline L-cistein, koja u tijelu sudjeluje u važnim procesima formiranja stanica i tkiva.
Glavno svojstvo acetilcisteina je sposobnost razbijanja veza u molekulama mukopolisaharida, od kojih se formira tajna, koja se formira u bronhijama i paranazalnim sinusima. Što je takva molekula manja, to je niža viskoznost sputuma i stoga će biti mnogo lakše iskašljati se. Osim ovog osnovnog svojstva, ACC je dobar jer:
- Može stimulirati stvaranje fagocitnih stanica i time zaštititi tijelo od djelovanja štetnih tvari.
- Ima protuupalno djelovanje.
- Aktivira imunološki sustav tijela.
- Promiče sintezu glutationa - važne komponente sustava koji pomaže ukloniti toksine iz tijela.
Postoji ACC u prahu, topivim tabletama i sirupu za malu djecu, koji se mogu koristiti od dvije godine. Osim ovih osnovnih oblika, ACC je također dostupan u obliku 20% otopine u ampulama, koja se često koristi za inhalaciju.
Iako je ACC u bilo kojem obliku doziranja lijek bez recepta, bolje je započeti liječenje nakon savjetovanja sa specijalistom.
Nemojte kupiti lijek samo zato što ga je vaš prijatelj vidio i pomogao joj. Pogotovo ako ćete liječiti dijete. Činjenica je da se ACC može koristiti samo s mokrim kašljem i ne može se kombinirati s lijekovima koji potiskuju ovaj kašalj.
Kompatibilnost ACC i Erespala
Erespal ili ACC - lijekovi koji se često propisuju za upale gornjeg i donjeg respiratornog trakta. Često ih liječnici odmah prepisuju zajedno. No, je li takav zadatak doista opravdan i nije li bolje prihvatiti jednu stvar? Mehanizmi djelovanja ovih lijekova su različiti i ne blokiraju jedni druge, što znači da je njihovo zajedničko korištenje sasvim prihvatljivo.
Ako otvorite upute za Erespal, možete pročitati da nema posebnih studija o interakciji Fenspirida. Neki od tih izraza mogu biti upozoreni, pa čak i prisiljeni napustiti lijekove koje je propisao liječnik. Međutim, oba ova lijeka koriste se u liječenju raznih problema dišnih puteva gotovo 20 godina i za to vrijeme liječnici su prikupili dovoljno podataka o njihovoj interakciji.
Još jedan dokaz sigurnosti lijeka Erespal su velika istraživanja provedena. U njima je sudjelovalo 280 liječnika koji su propisivali ovaj lijek pacijentima za različite bolesti gornjih dišnih putova. U 98% slučajeva, uključujući i djecu, Erespal je dobro podnosio i bio učinkovit.
Slične studije provedene su za ACC i, kao iu slučaju Erespala, pokazale su sigurnost i minimalne nuspojave kod većine bolesnika.
Stoga, ako vam je liječnik propisao uzimanje ACC-a i Erespala u isto vrijeme, onda ne smijete odbiti ove lijekove.
Erespal i ACC mogu se uzeti zajedno, oni nadopunjuju i pojačavaju učinak jedni drugih. Njihova kombinirana upotreba smanjuje vrijeme oporavka za akutnu upalu za gotovo pola, a kronična omogućuje prevođenje u stabilnu remisiju.
MMA nazvana po I.M. Sečenova
Trenutno se kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) smatra skupinom bolesti ovisnih o okolišu dišnog sustava (A. Chuchalin, 2001) [1]. To ponajprije naglašava određivanje uloge zagađivača okoliša (dim duhana, profesionalnog praha, kemijskih para i produkata izgaranja) kako u razvoju same bolesti, tako iu formiranju njezinih pogoršanja. Osim toga, infektivni čimbenici igraju značajnu ulogu u razvoju pogoršanja KOPB.
Kao odgovor na utjecaj štetnog infektivnog i neinfektivnog agensa, prva reakcija na sluznicu traheobronhijalnog stabla je razvoj upalne reakcije s hipersekrecijom sluzi. Do određene točke, prekomjerna proizvodnja sluzi je po svojoj prirodi zaštitna, ali se ne mijenja samo količina već i kvaliteta bronhijalne sekrecije. Elementi upaljene sluznice stvaraju viskoznu sluz, jer se njezin kemijski sastav mijenja u smjeru povećanja sadržaja glikoproteina. To, zauzvrat, dovodi do povećanja frakcije gela, njegove prevlasti nad solom i, prema tome, do povećanja viskozno-elastičnih svojstava bronhijalne sekrecije. Razvoj hiper- i discrinia je također potaknut značajnim povećanjem i broja i područja vrčastih stanica koje se šire do terminalnih bronhiola.
Promjene viskozno-elastičnih svojstava bronhijalnog sekreta popraćene su značajnim kvalitativnim promjenama u njegovom sastavu: smanjenje sadržaja sekretornog IgA, interferona, laktoferina, lizozima - glavnih komponenti lokalnog imuniteta, koje posjeduju antivirusno i antimikrobno djelovanje.
Kao posljedica pogoršanja reoloških svojstava bronhijalne sekrecije, smanjena je i pokretljivost cilija cilijarnog epitela, što blokira njihovu funkciju čišćenja. S povećanjem viskoznosti, brzina kretanja bronhijalnog sekreta se usporava ili se potpuno zaustavlja. Debela i viskozna bronhijalna sekrecija sa smanjenim baktericidnim potencijalom dobar je hranjivi medij za različite mikroorganizme (viruse, bakterije, gljivice).
Povećanje viskoznosti, usporavanje napredovanja bronhijalne sekrecije potiče fiksaciju, kolonizaciju i dublje prodiranje mikroorganizama u debljinu bronhijalne sluznice. To dovodi do pogoršanja upalnog procesa, povećanja bronhijalne opstrukcije, stvaranja oksidativnog stresa. S druge strane, oksidativni stres s oslobađanjem velikog broja aktivnih radikala u dišnim putovima doprinosi razvoju centrilobularnog emfizema, a dalje dovodi do postupnog gubitka reverzibilne komponente bronhijalne opstrukcije i rasta njezine ireverzibilne komponente. Kao što je poznato, reverzibilna komponenta kršenja bronhijalne prohodnosti se formira i prevladava u ranim stadijima bolesti. Razvija se kao posljedica tri komponente: spazam glatkih mišića, upalni edem sluznice bronhija, hiper- i diskriminirani sekrecija bronhija u kombinaciji s oštećenim mukocilijarnim klirensom [2].
Dakle, gore navedene okolnosti naglašavaju potrebu za liječenjem bolesnika s KOPB, lijekova koji poboljšavaju ili olakšavaju odvajanje patološki modificiranih bronhijalnih sekreta, sprječavaju mukozu, poboljšavaju mukocilijarni klirens. Uz olakšanje odvajanja tajne također se eliminira jedan od važnih čimbenika reverzibilne bronhijalne opstrukcije, a smanjuje se i vjerojatnost mikrobne kolonizacije respiratornog trakta. To se uglavnom postiže primjenom mukolitičkih (mukoregulacijskih) lijekova [3].
Prema mehanizmu djelovanja, sve mukolitike nisu sredstvo utjecaja na glavnu patogenetsku vezu KOPB - upalna reakcija; utječu na simptome bolesti (tzv. simptomatska terapija).
Najčešće su tri skupine lijekova: ambroksol i njegovi derivati; karbocistein i njegovi derivati; acetilcistein i njegovi derivati. Primjena proteolitičkih enzima kao mukolitika neprihvatljiva je zbog mogućeg oštećenja plućnog matriksa i visokog rizika od ozbiljnih nuspojava kao što su hemoptiza, alergijske reakcije i bronhospazam [4].
Ambroksol je aktivni metabolit bromheksina, sintetskog derivata alkaloida vazicina. Bromheksin se primjenjuje usta u dnevnoj dozi od 32-48 mg. Kada se proguta, Bromhexine se pretvara u aktivni metabolit, Ambroxol, i njegovo djelovanje je slično djelovanju Ambroxola.
U širokoj terapeutskoj praksi uspješno se koriste razni lijekovi - derivati ambroksol klorida i hidroklorida.
Mehanizam djelovanja ambroksola je multifaktorski. Ambroxol djeluje kao motor za izlučivanje, aktivirajući kretanje cilija, sposoban za vraćanje mukokiliarnog transporta. Osim toga, mehanizam djelovanja ambroksola povezan je sa stimulacijom stvaranja trahebronhijalne sekrecije niske viskoznosti zbog promjena u kemiji njegovih mukopolisaharida. Vrlo važno svojstvo ambroksola i njegovih derivata je sposobnost stimuliranja proizvodnje surfaktanta, povećanja njegove sinteze, izlučivanja i inhibicije njegovog raspadanja. Kao jedna od komponenti lokalnog obrambenog sustava pluća, surfaktant sprječava ulazak patogenih mikroorganizama u stanice epitela. Surfaktant također pospješuje djelovanje cilija u cilijarnom epitelu, što u kombinaciji s poboljšanjem reoloških svojstava bronhijalnih sekreta dovodi do učinkovitog čišćenja dišnog sustava, što pomaže pacijentu da dobro kašlja.
Dnevna doza ambroksola za gutanje kreće se od 60 do 120 mg.
Posljednjih godina pojavile su se publikacije koje opisuju protuupalna i antioksidativna svojstva ambroksola, što se može pripisati njegovom učinku na oslobađanje radikala kisika i interferenciji s metabolizmom arahidonske kiseline u upalnom fokusu. Ovi podaci zahtijevaju daljnje pojašnjenje.
Druga skupina mukolitičkih lijekova sastoji se od derivata karbocisteina, koji istovremeno imaju i mukolitik (mijenjaju viskoznost bronhijalne sekrecije) i učinak muko-regulacije (povećava sintezu sialomucina). Mehanizam djelovanja karbocisteina povezan je s aktivacijom sijalične transferaze, enzima vrčastih stanica bronhijalne sluznice, koje tvore sastav bronhijalnog sekreta. U isto vrijeme, pod djelovanjem karbocisteina, sluznica se obnavlja, njena struktura se obnavlja, broj vrčastih stanica se smanjuje (normalizira), osobito u terminalnim bronhima, a time se smanjuje i količina sluzi. Osim toga, vraća se sekrecija imunološki aktivnog IgA (specifična zaštita) i broj sulfhidrilnih skupina (nespecifična zaštita), poboljšava mukocilijarni klirens (pojačava se aktivnost cilijarnih stanica). Istovremeno, učinak karbocisteina proteže se na sve dijelove dišnog sustava uključene u patološki proces - gornji i donji, kao i paranazalni sinusi, srednji i unutarnji uho.
Nažalost, preparati karbocisteina dostupni su samo za oralnu primjenu (u obliku kapsula, granula i sirupa). U imenovanju lijekova karbocistein treba poštivati određene mjere opreza: nije preporučljivo istovremeno koristiti i druge lijekove koji potiskuju sekretornu funkciju bronha, te lijekove za kašalj. Lijekovi se ne smiju propisivati bolesnicima s dijabetesom, jer jedna žlica sirupa sadrži 6 g saharoze. Karbocistein se ne preporučuje trudnicama i dojiljama.
Poboljšanje mukocilijarnog transporta može se postići na drugi način. Nedavno je arsenal lijekova koji se koriste za liječenje bronhopulmonalnih bolesti koje uključuju bronho-opstruktivni sindrom nadopunjen novim lijekom, derivatom fenspirida - Erespal. Unatoč činjenici da lijek nema izravan mukolitički i ekspektorantni učinak, može se neizravno pripisati mukoregulatorima zbog protuupalnih svojstava. Erespal, djelujući na ključne veze upalnog procesa i koji ima visok tropizam u odnosu na respiratorni trakt, smanjuje oticanje bronhijalne sluznice i hipersekreciju. Osim toga, značajno povećava brzinu mukokiliarnog transporta i suzbija bronhokonstrikciju. Sve to dovodi do poboljšanog iscjedka sputuma, smanjenog kašlja i kratkog daha [5].
Aktivni mukolitički lijekovi su derivati N-acetilcisteina. Ovi lijekovi karakterizira izravan učinak na molekularnu strukturu sluzi. Molekula acetilcisteina sadrži sulfhidrilne skupine koje razbijaju disulfidne veze kiselih mukopolisaharida sputuma, to depolimerizira makromolekule, a ispljuvak postaje manje viskozan i lakše se razdvaja pri kašljanju. Pripravci acetilcisteina daju se oralno u dnevnoj dozi od 600 do 1200 mg, podijeljenoj u 3-4 doze, u otopini kao inhalacija (2 ml 20% otopine), intrabronhijalne instilacije od 1 ml 10% otopine ili bronhijalnog ispiranja tijekom terapijske bronhoskopije. Značajna prednost acetilcisteina je njegova antioksidativna aktivnost. N-acetilcistein je prekursor jedne od najvažnijih komponenti antioksidacijske zaštite - glutationa, koji obavlja zaštitnu funkciju u dišnom sustavu i sprječava štetan učinak oksidirajućih sredstava. Ta je kvaliteta posebno važna za starije pacijente, kod kojih se značajno aktiviraju oksidativni procesi i smanjuje antioksidacijska aktivnost krvnog seruma.
Od svih lijekova acetilcistein, fluimucil je najaktivniji. On također ima najmanje izražene nuspojave: praktički ne iritira gastrointestinalni trakt. Prednost fluimucila je mogućnost primjene njegove otopine kod izvođenja nebulizacijske terapije za bolesnike s KOPB, koristeći svoju antioksidacijsku aktivnost.
Međutim, potrebno je imati na umu da se lijekovi za acetilcistein ne smiju uzimati u obzir, jer je njihova dugotrajna upotreba nepraktična, jer u tom slučaju mogu potisnuti mukokiliarni transport i proizvodnju sekretornog IgA. U nekim slučajevima, mukolitički učinak acetilcisteina može biti nepoželjan, jer na stanje mukokiliarnog transporta negativno utječe povećanje ili prekomjerno smanjenje viskoznosti sekrecije. U međuvremenu, acetilcistein može ponekad imati prekomjeran učinak razrjeđivanja, koji može uzrokovati takozvano "poplavljivanje" sindroma pluća i čak zahtijevati upotrebu usisavanja za uklanjanje nakupljenog sekreta.
U liječenju infektivnih i upalnih procesa u bolesnika s KOPB često se propisuju antibiotici. Antibakterijska terapija, kao što je poznato, značajno povećava viskoznost sputuma zbog oslobađanja DNA tijekom lize mikrobnih stanica i leukocita. U tom smislu potrebno je provesti mjere koje poboljšavaju reološka svojstva sputuma i olakšavaju njegovo ispuštanje. Jedna od tih metoda je imenovanje mukolitika u kombinaciji s antibioticima.
U isto vrijeme njihovo imenovanje treba uzeti u obzir sljedeće informacije o njihovoj kompatibilnosti. Pri uzimanju acetilcisteina unutar antibiotika treba uzeti ne ranije od 2 sata. Pripravci acetilcisteina tijekom inhalacije ili ukapavanja ne smiju se miješati s antibioticima, jer to rezultira njihovom međusobnom inaktivacijom. Iznimka je fluimucil, za koji je čak stvoren poseban oblik: fluimucil + antibiotik IT (tiamfenikol glicinat acetilcisteinat). Dostupan je za inhalaciju, parenteralnu, endobronhijalnu i lokalnu primjenu. Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate je složeni spoj koji kombinira antibiotik tiamfenikol i fluimucil u svom sastavu. Tiamphenicol ima širok spektar antibakterijskog djelovanja. Učinkovit je protiv bakterija koje najčešće uzrokuju infekciju respiratornog trakta. Fluimucil učinkovito razrjeđuje sputum i olakšava prodiranje tiamfenikola u zonu upale, inhibira adheziju bakterija na epitel respiratornog trakta.
U Saveznom programu, koji predstavlja preporuke za liječenje KOPB, bez pogoršanja, preporučuje se imenovanje mukolitika (mukoregulatora) u slučajevima sluznice. U liječenju akutnog pogoršanja KOPB, moguće je dodijeliti mukoregulacijska sredstva putem nebulizatora. U tu svrhu koriste se posebne otopine Ambroxola (Lasolvan) i acetilcisteina (Fluimucil).
Lasolvan se može koristiti s bronhodilatatorima u jednoj komori za nebulizator. To je iznimno važno, budući da je bronhodilatatorska terapija u liječenju bolesnika s KOPB trenutno osnovna terapija. Bronhodilatatorska terapija pojačava djelovanje mukolitika i povećava njihovu aktivnost. Dakle b 2- Agonisti i teofilini aktiviraju mukocilijarni klirens, pojačavaju izlučivanje, a M - antikolinergici (ipratropij bromid), smanjujući upalu i oticanje sluznice, olakšavaju iscjedak.
Međutim, podaci o korištenju mukolitika (mukoregulatora) u liječenju bolesnika s KOPB dvosmisleni su. Mukolitička svojstva tih lijekova, njihova sposobnost smanjenja adhezije i aktiviranja mukocirijalnog klirensa uspješno se primjenjuju u bolesnika s KOPB s diskriminacijom i hipersekrecijom. Na istom mjestu gdje je bronhijalna opstrukcija povezana s bronhospazmom ili ireverzibilnim pojavama, mukoregulatori (mukolitici) ne nalaze točku primjene.
To potvrđuje i analiza baze podataka Cochrane Library (popis studija koje je sastavila problemska skupina o bolestima dišnog sustava i sadrži podatke iz MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, CINAHL baze podataka, specijaliziranih časopisa, materijala za konferencije) - pretraživanje po ključnoj riječi: COPD, COPD, mukolitički lijekovi, N - acetilcistein, ambroksol, bromheksin, S - karbocistein, jod - glicerol. Pregled je uključivao 15 randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija o primjeni gore navedenih lijekova za oralnu mukolitiku tijekom 2 mjeseca. Analiza je pokazala značajnu heterogenost uključenih ispitivanja. Znatno smanjenje prosječnog broja dana invaliditeta i broja egzacerbacija nakon liječenja pokazuje da je uloga oralnih mukolitičnih lijekova u liječenju pogoršanja KOPB mala.
Učinkovitost mukolitika u KOPB i dalje se aktivno proučava. No nejasni podaci iz studija o KOPB nisu dopustili da se ti lijekovi uključe u broj osnovnih tretmana za bolesnike s KOPB. Program GOLD (2001) navodi: „Iako u nekih bolesnika s viskoznim sputumom, uporaba mukolitika (mukoregulatori, mukokinetika) dovodi do poboljšanja stanja, općenito, učinkovitost mukolitika je mala” [6]. Postoji niska razina - razina D - pouzdanost dokaza o učinkovitosti primjene mukolitika u liječenju bolesnika s KOPB.
Posebna linija u programu GOLD raspravlja o učinku derivata N-acetilcisteina kao antioksidanata. Primijećeno je da "antioksidansi, uključujući N-acetilcistein, smanjuju učestalost pogoršanja KOPB-a i mogu biti važni u liječenju bolesnika s učestalim egzacerbacijama (razina dokaza)"). Međutim, prije raširene primjene u praksi, rezultati randomiziranih, placebo kontroliranih studija moraju se dobiti i temeljito procijeniti.
Sumirajući gore navedeno, treba naglasiti da, mehanizmom djelovanja, mukolitički lijekovi nisu agensi koji imaju izravan učinak na glavnu patogenetsku vezu KOPB - upalni odgovor. Oni pripadaju skupini takozvanih "simptomatskih" lijekova. Svrha mukolitika je opravdana u provedbi kompleksne terapije bolesnika s KOPB, u kojima prevladavaju procesi discrinia i hypercrinia, budući da je upravo u toj situaciji djelovanje mukolitičkih lijekova najpotpunije realizirano.
1. Chuchalin A. G. Kliničke smjernice za kroničnu opstruktivnu plućnu bolest. M., 2001.
2. Shmelev EI, Patogeneza upale kod kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti. U: Kronične opstruktivne plućne bolesti (uredio A. G. Chuchalina). M., 1998: 82-92.
3. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Mjesto mukolitičkih lijekova u kompleksnoj terapiji respiratornih bolesti. Ruske medicinske vijesti, 1997; 2 (4): 9-18.
4. Kronična opstruktivna plućna bolest. Savezni program. M., 1999: 15-36.
5. Volkova LI, i dr. Iskustvo s primjenom fenspirida (erespal) za pogoršanje kroničnog bronhitisa. Clinical Pharmacology and Therapy, 2000; 5: 65-68.
6. Globalna inicijativa za kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (GOLD). Globalna strategija za liječenje opstruktivne plućne bolesti: NHLBI / WHO radionica. 2001: 19.
Podijelite članak na društvenim mrežama
Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), bez obzira na njezinu težinu, je kronični upalni proces s oštećenjem pretežno distalnog respiratornog trakta. Važnu ulogu u razvoju i daljnjem napredovanju bronhijalne upale pripisuje izloženost duhanskom dimu, zagađivačima okoliša i infektivnim agensima [13, 14]. Jedna od glavnih kliničkih manifestacija upale sluznice respiratornog trakta je kašalj s odvajanjem sputuma.
Proces formiranja bronhijalnog sekreta i njegov napredak u proksimalnom smjeru jedna je od zaštitnih funkcija disanja. Sloj bronhijalne sluzi navlaži udahnuti zrak, normalizira njegovu temperaturu, taloži i evakuira prašinu, fiksira mikrobe i njihove toksine. Bronhijalna sekrecija ne samo mehanički štiti epitel od mikroorganizama, već ima i bakteriostatski učinak. Dnevni volumen bronhijalnog sekreta u normalnom rasponu od 10-15 do 100-150 ml, ili u prosjeku 0,1-0,75 ml po 1 kg tjelesne težine. Zdrava osoba obično ne osjeća višak bronhijalne sekrecije, štoviše, ne uzrokuje refleks kašlja, jer postoji fiziološki mehanizam za uklanjanje sluzi iz traheobronhijalnog stabla - mukocilijarni klirens (transport) (MSC). Osigurana je koordinirana aktivnost cilijarnih stanica koje se nalaze u strukturi višestrukog prizmatičnog cilijarnog epitela. Na njihovoj slobodnoj površini nalazi se oko 200 cilijalnih cilija, što čini 15-16 oscilacija u sekundi i pomiče sloj sluzi brzinom od 4-10 mm u minuti. Kontakt sluzi s površinom stanice ne prelazi 0,1 s, što ograničava vrijeme kontakta bakterija sa stanicama bronhijalne sluznice, mogućnost njihove adhezije i intracelularne invazije. Preko ICC-a, bronhijalna sekrecija se transportira do ždrijela i zatim proguta. MCC je najvažniji obrambeni mehanizam dišnih organa, koji omogućuje čišćenje pluća od raznih inhaliranih tvari, metaboličkih produkata itd. [1, 5, 10].
Bronhijalnu sekreciju proizvodi nekoliko tipova stanica. Vrčaste stanice, jednoćelijske žlijezde mezocrnog tipa, luče mukoznu sekreciju. Njihov maksimalni broj opažen je u ekstratorakalnom dijelu dušnika, budući da se promjer bronhija smanjuje, njihov broj se postupno smanjuje, au bronhiolima manjim od 1 mm potpuno su odsutni. Kod zdrave osobe omjer cilijarnih i vrčastih stanica je 10: 1. Clarine sekretorne stanice sintetiziraju fosfolipide i bronhijalne surfaktante. Najviše ih je u malim bronhijama i bronhiolima. Vjeruje se da se oni pretvaraju u vrčaste stanice tijekom razvoja upale u traheobronhijalnom stablu. Alveolarni pneumociti tipa II sintetiziraju alveolarni surfaktant koji, osim što održava površinsku napetost alveola i poboljšava njihovu rastezljivost, sudjeluje u prijenosu stranih čestica iz alveola u dišne puteve, gdje počinje mukocilijarni transport. Submukozne bronhijalne žlijezde koje pripadaju tubularno-acinoznim žlijezdama takvog tipa proizvode tajnu sluznice. Stanice plazme, smještene na cijeloj površini sluznice traheobronhijalnog stabla, proizvode imunoglobuline (u proksimalnim dijelovima se uglavnom proizvodi IgA, au distalnim dijelovima - IgG). IgA sprječava fiksaciju bakterijskih toksina na sluznicu i njihovo prodiranje u dublje slojeve bronhijalnog zida. U isto vrijeme bakterije se aglutiniraju i eliminiraju sputumom [10].
Uobičajeno, bronhijalna sluz se sastoji od 89-95% vode koja sadrži Na +, Cl-, Ca + i druge ione.Taj tekući dio sputuma je neophodan za normalan mukokiliarni transport. Konzistencija sputuma ovisi o sadržaju vode u gelu. "Gusti" dio bronhijalne sekrecije sastoji se od netopljivih makromolekularnih spojeva: glikoproteina visoke i niske molekularne težine (mucini) (2-3%), zastupljeni s dva podtipa: neutralni (fukomicini) i kiseli (sialomucini i sulfamucini) čiji omjer uzrokuje viskoznost ; kompleksni proteini plazme - albumin, globulini, glikoproteini plazme (čije su molekule povezane disulfidnim i vodikovim vezama); imunoglobulin klase A, G, E (2-3%); antiproteolitički enzimi - (1-antikimotripsin, (1-antitripsin (1-2%); lipidi - uglavnom fosfolipidi bronhijalnog i alveolarnog surfaktanta i mala količina glicerida, kolesterola i slobodnih masnih kiselina (0,3-0,5%). Karakteriziraju ga određena fizikalno-kemijska svojstva, i prije svega, takve reološke značajke kao viskoznost i elastičnost, od kojih ovisi njegova sposobnost protoka [1, 9, 10].
Prema fizičko-kemijskoj strukturi, bronhijalna sekrecija je višekomponentna koloidna otopina koja se sastoji od dvije faze: sol i gel. Sol - tekuća, topljiva faza, je duboki sloj debljine 2-4 mikrona, koji je izravno u susjedstvu sluznice, u njoj cilija plutaju i skupljaju se, a energija se prenosi na nju bez odgađanja. Sastav sola uključuje elektrolite, serumske komponente, lokalno izlučene proteine, biološki aktivne tvari, enzime i njihove inhibitore. Sol se proizvodi u respiratornoj zoni (alveole i respiratorne bronhiole), gdje sudjeluje u pročišćavanju zraka jer ima umjerena ljepljiva svojstva. Kako tajna napreduje, u nju se dodaju sadržaj vrčastih stanica i seromucoidnih žlijezda koje tvore gel. Gel - netopljiva, viskoelastična faza - je gornji, vanjski sloj bronhijalne sekrecije debljine 2 mikrona, smješten iznad cilija. Gel se sastoji od glikoproteina, koji tvore fibrilarnu strukturu, koja je široka stanična mreža čiji elementi sadrže vodikove veze. Gel se može kretati tek nakon povećanja minimalnog naprezanja (granica razvlačenja), tj. Kada su kruti lanci zajedno slomljeni. Odnos dviju faza gela i sola određen je djelovanjem seroznih i mukoznih žlijezda. Prevladavajuća aktivnost seroznih submukoznih žlijezda dovodi do stvaranja velike količine izlučivanja s niskim sadržajem glikoproteina - bronhoreje. Suprotno tome, hiperplazija stanica koje stvaraju sluznicu s povećanjem njihove funkcionalne aktivnosti, uočene kod kroničnog bronhitisa, bronhijalne astme, itd., Karakterizira povećanje sadržaja glikoproteina, frakcija gela i, sukladno tome, povećanje viskoznosti bronhijalne sekrecije [1, 10].
Značajna su i ljepljiva svojstva sekrecije zbog njezine povezanosti s gustom površinom bronha. Adhezija odražava sposobnost otcjepljenja dijelova bronhijalne sekrecije strujanjem zraka tijekom kašljanja i ovisi o stanju površine bronhijalne sluznice, njihovoj sposobnosti da se navlaže od sluzi i karakteristikama same tajne.
Stoga je izlučivanje bronha složeni kompleks koji se sastoji od izlučivanja bronhijalnih žlijezda i vrčastih stanica, površinskog epitela, metaboličkih produkata pokretnih stanica, alveolarnog surfaktanta, tkivnog transudata. Čista bronhijalna sekrecija može se dobiti samo bronhoskopijom. U kliničkoj praksi često se koristi pojam sputuma; potonji se sastoji od bronhijalnog sekreta i sline (vidi sliku) [1].
Kao odgovor na utjecaj štetnih infektivnih i neinfektivnih agenata, prva reakcija sluznice traheobronhijalnog stabla je razvoj upalne reakcije s hipersekrecijom sluzi i preraspodjelom sluznice, osobito epitela. Do određene točke, prekomjerna proizvodnja sluzi je zaštitna, ali se ne mijenja samo količina već i kvaliteta bronhijalne sekrecije u budućnosti, što remeti odvodnu funkciju bronha i utječe na prohodnost bronha. Elementi upaljene sluznice koji stvaraju tajne počinju proizvoditi viskoznu sluz, jer se mijenja njegov kemijski sastav - povećava se sadržaj glikoproteina, dolazi do pomaka prema prevladavanju neutralnih mucina i smanjenju kiselosti, što dovodi do povećanja udjela gela, njegove prevlasti nad solom i, prema tome, do povećanja viskoznosti elastična svojstva bronhijalnog sekreta. To također doprinosi značajnom povećanju broja i površine vrčastih stanica koje se šire do terminalnih bronhiola. Adhezija sputuma također se značajno povećava, što odražava povredu integriteta bronhijalne sluznice i fizičko-kemijska svojstva sputuma. Paralelno s povećanjem volumena i viskoznosti sputuma, uočava se smanjenje njegove elastičnosti zbog povećanja aktivnosti proteolitičkih enzima bakterijskog podrijetla i leukocitne neutrofilne elastaze. Promjene viskozno-elastičnih svojstava bronhijalnog sekreta praćene su značajnim kvalitativnim promjenama u sastavu: smanjenje sadržaja sekretornog IgA, interferona, laktoferina, lizozima, koji su glavni sastojci lokalnog imuniteta i posjeduju antivirusno i antimikrobno djelovanje [6, 9, 10].
Pogoršanje reoloških svojstava bronhijalne sekrecije također dovodi do smanjene pokretljivosti cilija u cilijarnom epitelu, što blokira njihovu funkciju čišćenja. Sa povećanjem viskoznosti, brzina sputuma se usporava ili se potpuno zaustavlja. Gusti i viskozni bronhijalni sekret s smanjenim baktericidnim svojstvima dobar je hranjivi medij za različite mikroorganizme (viruse, bakterije, gljivice). Povećanje viskoznosti, usporavanje brzine izlučivanja bronhija potiče fiksaciju, kolonizaciju i dublje prodiranje mikroorganizama u debljinu bronhijalne sluznice, što dovodi do pogoršanja upalnog procesa, povećanja bronhijalne opstrukcije, stvaranja oksidativnog stresa. Sve to pridonosi razvoju centrilobularnog emfizema, respiratornog zatajenja i plućnog srca. Formiranje emfizema dovodi do postupnog gubitka reverzibilne komponente bronhijalne opstrukcije i rasta njezine ireverzibilne komponente. U ranim stadijima bolesti prevladava reverzibilna opstrukcija koja se sastoji od tri komponente: spazam glatkog mišića, upalni edem bronhijalne sluznice, hipersekrecija i bronhijalna sekrecija u kombinaciji s MCC-om [6, 12].
Dakle, u liječenju bolesnika s COPD potrebno je koristiti lijekove koji poboljšavaju ili olakšavaju odvajanje patološki promijenjenog bronhijalnog sekreta, sprečavaju mukozu i poboljšavaju MCC. Uz olakšanje odvajanja tajne također se eliminira jedan od važnih čimbenika reverzibilne bronhijalne opstrukcije, a smanjuje se i vjerojatnost mikrobne kolonizacije respiratornog trakta. To se uglavnom postiže primjenom mukolitičkih (mukoregulacijskih) lijekova [10]. Međutim, treba imati na umu da, mehanizmom djelovanja, mukolitici nisu sredstvo utjecaja na glavnu granu KOPB - upalne reakcije. Koriste se tijekom simptomatske terapije jer utječu na simptome bolesti [6].
Najčešće su tri skupine mukolitičnih lijekova: ambroksol, acetilcistein, karbocistein i njihovi derivati.
Ambroksol (Lasolvan, Ambrosan, Ambrobene, Ambrohexal, Mucosolvan, Halixol) (vidi tablicu) je aktivni metabolit bromheksina (N-desmetil-metabolit). U širokoj terapeutskoj praksi uspješno se primjenjuju derivati ambroksol klorida i hidroklorida. Ambroxol ima sekretoliticheskoe i sektokineticheskuyu djelovanje vraća MCC, povećava penetraciju antibiotika u plućnom tkivu. Stimulira stvaranje traheobronhijalnog sekreta niske viskoznosti. Također je važna sposobnost ambroksola da obnovi MCC stimulirajući motoričku aktivnost cilija u cilijarnom epitelu. Karakteristična značajka ambroksola i njegovih derivata je sposobnost povećanja proizvodnje surfaktanta povećanjem njegove sinteze, izlučivanja i inhibicije njegovog raspadanja. Kao jedna od komponenti lokalnog sustava zaštite pluća, surfaktant sprječava prodiranje patogenih mikroorganizama u epitelne stanice. Surfaktant također povećava aktivnost cilija u cilijarnom epitelu, što u kombinaciji s poboljšanjem reoloških svojstava bronhijalnih sekreta dovodi do izraženog iskašljavajućeg učinka.
Posljednjih godina pojavili su se radovi čiji autori ukazuju na protuupalna i antioksidativna svojstva ambroksola, što se može pripisati njegovom učinku na oslobađanje radikala kisika i interferenciji s metabolizmom arahidonske kiseline u žarištu upale [22]. Međutim, ovi podaci trebaju daljnje usavršavanje [6].
Ambroksol nema teratogeni učinak, stoga se može koristiti kod trudnica. Dnevna doza lijeka kada se daje varira od 60 do 120 mg. Obično, odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju 30 mg u tabletama ili 4 ml otopine 3 puta dnevno tijekom prva tri dana, a zatim dva puta dnevno. Tijek liječenja s prosječnim terapijskim dozama obično je 7-10 dana. Kod teške kronične insuficijencije bubrega potrebno je smanjiti dozu ili povećati intervale između doza. Nuspojave su rijetke i javljaju se u obliku mučnine, bolova u trbuhu, alergijskih reakcija, suha usta i nazofarinksa. Lijek se ne koristi u kombinaciji s antitusivnim lijekovima, jer to pridonosi nakupljanju bronhijalnog sekreta u respiratornom traktu.
Bromheksin (bizolvon, bronhosan, flegamin, fulpen) sintetički je derivat alkaloida vazicina, koji se na Istoku koristi kao ekspektorans od davnina. Kada se proguta, bromheksin se pretvara u aktivni metabolit, Ambroxol, a njegov učinak je sličan kao i kod Ambroxola, iako manje izražen. Bromheksin se primjenjuje oralno u dnevnoj dozi od 32-48 mg, podijeljenoj u 2-3 doze. Za razliku od ambroksola, s teškom insuficijencijom jetre, klirens bromheksina se smanjuje, stoga se doza i režim doziranja moraju prilagoditi. Lijek s ponovljenom uporabom može se akumulirati. Ne preporučuje se trudnicama i dojiljama [1].
Acetilcistein (mukomist, mucoben, ACC, fluomitsil) (vidi tablicu) je N-derivat prirodne aminokiseline L-cistein. Derivati N-acetilcisteina su aktivni mukolitički lijekovi. Ovi lijekovi karakterizira izravan učinak na molekularnu strukturu sluzi. Molekula acetilcisteina sadrži sulfhidrilne skupine, koje razbijaju disulfidne veze kiselih mukopolisaharida sputuma, dok se makromolekule depolimeriziraju i sputum postaje manje viskozan i ljepljiv, lakše se razdvaja kod kašljanja. Stimulacija stanica sluznice, čija je tajna sposobna lizirati fibrin i krvne ugruške, također dovodi do ukapljivanja sputuma. Lijek je učinkovit i kod gnojnog i sluzničnog ispljuvka. Podaci o učinku acetilcisteina na mukokiliarni transport kontradiktorni su [1, 2].
Važno svojstvo acetilcisteina je njegova sposobnost da stimulira sintezu glutationa pojačavajući aktivnost glutation-S-transferaze, koja je uključena u procese detoksikacije [16]. Značajna prednost aceticil steina je njegova antioksidativna aktivnost, koja se provodi na različite načine. Lijek povećava unutarstaničnu koncentraciju glutationa, obavljajući zaštitnu funkciju u dišnom sustavu, sprječavajući djelovanje oksidirajućih sredstava. Acetilcistein također ima izravan anti-enzimski učinak na slobodne radikale. Osim toga, smanjuje proizvodnju slobodnih radikala alveolarnim makrofagima i povećava fagocitnu aktivnost monocita, makrofaga polimorfonukleara [15, 17, 20]. Acetilcistein ima određena zaštitna svojstva usmjerena protiv reaktivnih kisikovih metabolita, slobodnih radikala, odgovornih za razvoj upale dišnih putova, što je posebno važno za teške pušače i starije pacijente, koji aktiviraju oksidativne procese i smanjuju serumsku antioksidacijsku aktivnost [2, 6, 10, 18].
Acetilcistein se propisuje oralno za 200 mg 3 puta dnevno (maksimalna dnevna doza od 1200 mg) za 1-2 tjedna, moguće je povećati trajanje njegove uporabe do 6 mjeseci. Acetilcistein se također može koristiti u obliku intrabronhijalnog ubrizgavanja 1 ml 10% otopine i bronhijalnog ispiranja tijekom terapijske bronhoskopije. Postoje dokazi da produljena primjena acetilcisteina u KOPB dovodi do smanjenja učestalosti, težine i trajanja egzacerbacija [19, 21]. Međutim, visoke doze i produljena upotreba acetilcisteina mogu smanjiti proizvodnju IgA i lizozima, kao i inhibirati djelovanje cilijarnih stanica, što dovodi do kršenja MSC. Nepoželjno je u nekim slučajevima, osobito s intratrahealnom primjenom lijeka, prekomjerno razrjeđivanje sputuma, što može uzrokovati sindrom "poplave" pluća i zahtijevati upotrebu usisavanja u ovom slučaju [10]. Među nuspojavama u nekim slučajevima javljaju se poremećaji u aktivnosti probavnog trakta (mučnina, povraćanje, žgaravica, proljev), povremeno se javlja preosjetljivost u obliku urtikarije i bronhospazma.
Među preparatima acetilcisteina, najveća aktivnost je u fluimucilu. Ovaj lijek ima najmanje izražene nuspojave, jer gotovo ne iritira gastrointestinalni trakt. Važna prednost Fluimucila je mogućnost korištenja otopine u nebulizatoru u kompleksnoj terapiji bolesnika s KOPB, uzimajući u obzir ne samo mukolitička svojstva lijeka, već i antioksidacijsku aktivnost [6]. Također štiti a1-antitripsin od inaktivirajućeg učinka HOCl-a, snažnog oksidacijskog sredstva kojeg proizvodi enzim mijeloperoksidaza aktivnih fagocita, te također smanjuje adheziju bakterija na epitelne stanice bronhijalne sluznice.
Karbocistein (bronkator, mukodin, mukopront, flyuditek, fluifort) (vidi tablicu) ima i mukolitički i muko-regulirajući učinak. Kao mukolitičko sredstvo smanjuje viskoznost i hlapljivost bronhijalne sekrecije, osiguravajući njezino izvođenje, a kao mukoregulator povećava sintezu sialomucina. Mehanizam djelovanja karbocisteina povezan je s aktivacijom sijalične transferaze, enzima vrčastih stanica bronhijalne sluznice, koje tvore sastav bronhijalnog sekreta. U isto vrijeme, pod djelovanjem karbocisteina, sluznica se obnavlja, struktura joj se obnavlja, smanjuje se broj vrčastih stanica (normalizira), osobito u terminalnim bronhima, a posljedično se smanjuje i količina sluzi. Osim toga, izlučivanje imunološki aktivnog IgA (specifična zaštita) i broj sulfhidrilnih skupina (nespecifična zaštita) je obnovljeno, MSC je poboljšan, s obzirom na to da se pojačava aktivnost cilijarnih stanica. Osim izravnih učinaka na mucinogenu stanicu, identificirani su i drugi učinci: anti-kemotaktički, antioksidativni i ionski regulirajući [9]. Učinak karbocisteina proteže se na sve dijelove respiratornog trakta koji su uključeni u patološki proces - gornji i donji, kao i paranazalni sinusi, srednje i unutarnje uho.
Pripravci karbocisteina dostupni su samo za oralnu primjenu (u obliku kapsula, granula i sirupa). Prosječne dnevne doze za odrasle: jedna kapsula ili mjerna žlica, 3 puta dnevno. U pravilu, trajanje liječenja kreće se od 8-10 dana do 3 tjedna. Moguća dugotrajna primjena lijeka tijekom 6 mjeseci. Uz dugotrajnu uporabu lijeka se primjenjuje 2 puta dnevno. Na početku liječenja u 3-5 dana, volumen sputuma se povećava, a kasnije (do 9. dana) opada [10].
Među nuspojavama mogu se uočiti mučnina, abnormalna stolica, bol u trbuhu. U imenovanju lijekova karbocistein treba promatrati određene mjere opreza: nepraktično je istodobno koristiti lijekove koji potiskuju sekretornu funkciju bronhija i sredstva za suzbijanje kašlja. Karbocisteinski lijekovi ne smiju se propisivati bolesnicima s dijabetesom, jer jedna žlica sirupa sadrži 6 g saharoze. Karbocistein se ne preporučuje trudnicama i dojiljama [6].
Fluifort je sol karbocisteina lizina. Lizin povećava topljivost karbocisteina u vodi, osiguravajući brzu i potpunu apsorpciju; neutralizira kiselost karbocisteina, smanjujući rizik od nuspojava u gastrointestinalnom traktu. Fluifort nastavlja djelovati 8 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.
Upotreba proteolitičkih enzima kao mukolitika trenutno se ne preporučuje zbog mogućeg oštećenja plućnog matriksa i visokog rizika od ozbiljnih nuspojava, kao što su hemoptiza, alergijske reakcije i bronhospazam [11].
Moguće je koristiti fitoterapijska sredstva [1, 8]. Mehanizam djelovanja ljekovitog bilja je višestruk, što je povezano s djelovanjem različitih alkaloida i saponina sadržanih u njima. Prednost biljnih pripravaka je u tome što se biološki aktivne tvari izlučene iz ljekovitih biljaka prirodnije ugrađuju u metaboličke procese tijela (od onih sintetskih). Zabilježena je njihova najbolja podnošljivost, rjeđi razvoj nuspojava i komplikacija. Suvremeni stupanj razvoja farmaceutske industrije omogućuje proizvodnju visokokvalitetnih kombiniranih biljnih pripravaka koji sadrže optimalno odabrane doze aktivnih tvari, npr. Suprima-bronho sirup protiv kašlja.
U posljednje vrijeme, za liječenje bronhopulmonalnih bolesti koje uključuju bronho-opstruktivni sindrom, počeo se koristiti novi lijek, fenspirid (Erespal). Ne posjeduje izravno svojstva mukolitika i iskašljavanja, ali se zbog protuupalnog učinka ovog agensa može neizravno pripisati mucoregulatorima. Erespal utječe na glavne dijelove upalnog procesa u respiratornom traktu i ima tropizam za dišni sustav. Smanjuje oticanje bronhijalne sluznice i hipersekreciju, značajno povećava stopu MCC-a i djeluje protiv bronhokonstrikcije, što dovodi do poboljšanog odvajanja sputuma, smanjenja kratkog daha i kašlja [3, 7].
U skladu s Federalnim programom (1999) [11], koji daje preporuke za liječenje KOPB, propisuju se mukolitički agensi za vrijeme remisije ako se javlja mukopoza u bolesnika s KOPB bilo koje ozbiljnosti, kao i tijekom pogoršanja bolesti.
Obično se propisuju srednje-terapijske doze lijekova proizvedenih u obliku tableta, sirupa, kapi, šumećih tableta, u razdoblju od 9-14 dana, au nekim slučajevima i dulje. Trajanje uzimanja mukolitičkih lijekova ovisi o postizanju kliničkog učinka, koji se procjenjuje na temelju poboljšanja pacijentove dobrobiti i kvalitete života; promjene u simptomima (smanjenje ili nestanak kratkog daha, smanjenje i ublažavanje kašlja, promjena u prirodi sputuma); poboljšati performanse dišne funkcije. Međutim, treba imati na umu da se kod velikog broja bolesnika s kroničnim bronhitisom nakon prvog dana liječenja adhezija i viskoznost sputuma mogu značajno povećati kao posljedica odvajanja sputuma akumuliranog u bronhijama i koji sadrži veliku količinu staničnih ostataka, upalnih elemenata, proteina itd. S pravim izborom lijeka, reološka svojstva sputuma poboljšavaju se otprilike na 4. dan primjene lijekova za iskašljavanje, njegova količina se značajno povećava, a viskoznost i adhezija se smanjuju, na 6-8 dan liječenja se klinički učinak stabilizira [10].
Kod liječenja bolesnika s COPD dobar rezultat može se postići propisivanjem kombinacija mukolitičkih lijekova i bronhodilatatora. Prisutnost viskoznog sputuma sprječava pristup lijekova za inhalaciju na bronhijalnu sluznicu. Stoga, izvođenje i oslobađanje sluznice bronha iz sluzi doprinosi povećanju učinkovitosti lijekova i smanjenju njihove doze. S druge strane, bronhodilatatorska terapija pojačava djelovanje mukolitika i povećava njihovu aktivnost. Poznato je da β2-agonisti (formoterol, salbutomol, terbutalin) i teofilin pojačavaju mukocilijarni klirens; M-cholinolytics (ipratropium bromid) i teofilin, smanjujući upalu i oticanje sluznice, olakšavaju iscjedak sputuma [5, 10].
Kod teške KOPB u remisiji, uz pogoršanje bolesti umjerenog i teškog tijeka, indicirana je primjena lijekova putem nebulizatora. U tu svrhu koriste se posebne otopine Ambroxola (Lasolvan) i acetilcisteina (Fluimucil).
Lasolvan se proizvodi u obliku otopine za inhalaciju od 100 ml po bočici (1 ml otopine sadrži 7,5 mg ambroksol hidroklorida). Dodajte 2-3 ml otopine za inhalaciju 1-2 puta dnevno. Lijek prije uporabe pomiješa se s fiziološkom otopinom u omjeru 1: 1. Lasolvan je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti u povijesti lijeka Ambroxol.
Fluimucil (acetilcistein) - otopina za inhalaciju u ampulama od 3 ml (u 1 ml 100 mg N-acetilcisteina). Dodajte 6 ml 5% vodene otopine 1 puta dnevno. Ako je potrebno, doza lijeka može se povećati. Kao otapalo koristi se fiziološka otopina. Možda podjela na 2-3 doze inhalacije. Fluimucil je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na acetilcistein. S pažnjom se propisuje pacijentima s bronhijalnom astmom. U slučaju bronhospazma, lijek treba povući.
Kako bi se izbjegao refleks kašlja uzrokovan dubokim udahom tijekom udisanja, pacijent treba mirno disati. Preporučuje se zagrijavanje inhalacijske otopine na tjelesnu temperaturu. Bolesnicima s bronhijalnom astmom savjetujemo da udišu nakon primjene bronhodilatatora. S obzirom da je bronhodilatatorska terapija u liječenju KOPB osnovna, kao i činjenica da potencira djelovanje mukolitika, moguće je koristiti lasolvan s bronhodilatatorima u istoj nebulizatorskoj komori.
Uz pogoršanje KOPB, povećava se važnost infektivnih čimbenika, što zahtijeva imenovanje antibakterijskih sredstava. Međutim, kod provođenja antibakterijske terapije viskoznost sputuma značajno se povećava zbog oslobađanja DNA zbog lize mikrobnih stanica i leukocita. Osim toga, debeli viskozni ispljuvak predstavlja značajnu prepreku prodiranju antibiotika u bronhijalnu sluznicu i bronhijalni sekret. U tom smislu potrebno je poduzeti mjere usmjerene na poboljšanje reoloških svojstava sputuma i doprinos boljem iscjedku. Jedna od tih metoda je imenovanje mukolitika u kombinaciji s antibioticima. Njihova kombinirana uporaba dvaput prepolovi razdoblje neproduktivnog iscrpljujućeg kašlja pacijenta [10].
Uz istodobno imenovanje mukolitika i antibiotika treba razmotriti informacije o njihovoj kompatibilnosti. Ambroksol, bromheksin i karbocistein, kada se koriste u kombinaciji s antibioticima, povećavaju penetraciju u bronhijalno izlučivanje i bronhijalnu sluznicu, povećavajući njihovu učinkovitost. To se posebno odnosi na amoksicilin, cefuroksim, eritromicin, doksiciklin, rifampicin i sulfanilamidne lijekove. Dakle, karbocistein pojačava učinak antibiotika na bronhijalnoj razini za 20%. Kod propisivanja acetilcisteina peroralni antibiotici (penicilini, cefalosporini, tetraciklini) treba uzimati najranije 2 sata nakon uzimanja. Pripravci acetilcisteina tijekom udisanja ili ukapavanja ne smiju se miješati s antibioticima, jer to rezultira njihovom međusobnom inaktivacijom [10]. Iznimka je fluimucil, za koji je stvoren poseban oblik: fluimucil + antibiotik IT (tiamfenikol glicinat acetilcisteinat). Fluimucil je dostupan za inhalaciju, parenteralnu, endobronhijalnu i lokalnu primjenu. Tiamphenicol glycinate acetylcysteinate (to je složeni spoj koji kombinira antibiotik tiamfenikol i mukolitik fluimucil. Tiamphenicol ima širok spektar antibakterijskog djelovanja i učinkovit je protiv bakterija koje najčešće uzrokuju infekciju respiratornog trakta. inhibira adheziju bakterija na epitel sluznice respiratornog trakta [6].
Usprkos pozitivnim učincima koji se uočavaju s primjenom mukolitičkih, mukoregulacijskih sredstava, podaci o njihovoj primjeni u bolesnika s KOPB vrlo su kontradiktorni. Zbog mukolitičkih svojstava tih lijekova, njihove sposobnosti da smanje adheziju i aktiviraju mukocilijarni klirens, dokazali su se u liječenju bolesnika s KOPB s diskriminacijom i hipersekrecijom. Međutim, mukoregulatori (mukolitici) ne pronalaze točku primjene gdje je bronhijalna opstrukcija povezana s bronhospazmom ili nepovratnim događajima. Nejasni podaci iz studija o KOPB ne dopuštaju uporabu tih lijekova kao temeljnih sredstava u liječenju bolesnika s tom patologijom [6]. Program GOLD (2001) [4] primjećuje da, iako uporaba mukolitika (mukokinetika, mucoregulatori) kod nekih bolesnika s viskoznim sputumom dovodi do poboljšanja stanja, općenito, učinkovitost ovih lijekova je mala. Sa stajališta medicine utemeljene na dokazima, postupci koji svjedoče o učinkovitosti primjene mukolitika u liječenju bolesnika s KOPB očito nisu dovoljni (razina D). Isti program pokazuje da N-acetilcistein, kao antioksidans, smanjuje učestalost pogoršanja KOPB, što može biti važno u liječenju bolesnika s učestalim egzacerbacijama bolesti (razina dokaza B). Međutim, prije nego što počnete rašireno korištenje tih alata u medicinskoj praksi, potrebno je dobiti i pažljivo procijeniti rezultate tekućih istraživanja danas [4].
Na taj je način prikazano imenovanje mukolitičkih agensa tijekom kompleksne terapije bolesnika s KOPB u kojima prevladavaju procesi hipersekrecije i diskriminacije, jer ti lijekovi mijenjaju reološka svojstva bronhijalne sekrecije, utječu na proces stvaranja sluzi, imaju normalizirajući učinak na biokemijski sastav sluzi, olakšavaju odvajanje sputuma, sprječavaju njegovo izlučivanje. sluznice i poboljšati mukocilijarni klirens. Međutim, mukolitici nisu sredstvo temeljne terapije za KOPB, budući da nemaju izravan učinak na upalni odgovor (glavnu patogenetsku vezu bolesti.
Za literaturu obratite se uredniku.
I. V. Maev, doktor medicinskih znanosti, profesor
G. A. Busarova, kandidat medicinskih znanosti