indikacije:
- infekcije donjeg respiratornog trakta (bronhitis, upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);
- infekcije mokraćnog sustava (pielonefritis, cistitis, uretritis i prostatitis);
- zarazne bolesti kože i mekih tkiva (erizipela, bakterijski dermatitis, furunkuloza, impetigo, infekcije rana);
- zarazne bolesti zglobova i kostiju (septički artritis, osteomijelitis);
- infekcije žučnih putova;
- endokarditis;
- sepsa;
- infekcije rana, opeklina i postoperativnih infekcija;
- prevenciju infekcija tijekom kirurških intervencija (histerektomija, holecistektomija, operacija na otvorenom srcu, operacija na kostima i zglobovima, itd.);
kontraindikacije:
Preosjetljivost na cefalosporinske antibiotike i druge beta-laktamske antibiotike. Trudnoća, razdoblje dojenja. Djeca do 1 mjeseca i nedonoščad propisuju se samo iz zdravstvenih razloga.
Nuspojave:
Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, bolovi u trbuhu, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i alkalna fosfataza, pseudomembranski kolitis;
Sa strane krvi: neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, limfopenija, hemolitička anemija, trombocitoza;
Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež (uključujući analni i genitalni organi), groznica lijeka, anafilaksija, multiformni eritem, angioedem, eozinofilija, Stevens-Johnsonov sindrom;
Uvođenjem injekcije mogu se razviti neželjene lokalne reakcije. Kod intramuskularne injekcije bilježi se bol na mjestu ubrizgavanja. Kada se daje intravenski, može se razviti tromboflebitis;
Farmakološka svojstva:
Cefazolin je polu-sintetski cefalosporinski antibiotik prve generacije za parenteralnu primjenu. Mehanizam antimikrobnog djelovanja povezan je s inhibicijom enzima transpeptidaze, blokadom biosinteze mukopeptida u bakterijskoj staničnoj stijenci. Cefazolin je antibiotik širokog spektra koji je aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Na lijek osjetljivih Gram-pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve proizvodi penicilinazu), Staphylococcus epidermidis (Staphilococcus rezistentni na meticilin, pa su rezistentni na cefazolin), beta-hemolitički skupine A streptokoka i drugih sojeva streptokoka (više sojevi enterokoka otpornih na lijek) Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis; kao i gram-negativni mikroorganizmi: Escherichia coli, Proteus mirabilisKlebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., ip. Većina sojeva indolpolozhitelnyh Proteus vulgaris) (Proteus, kao i Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Kao i anaerobna koki Peptococcus, Peptostreptococcus, uključujući B. fragilis su otporni na cefazolin. Rickettsia, virusi, gljivice i protozoe su otporni na lijek.
Kod intramuskularne primjene lijek se brzo apsorbira; oko 90% primijenjene doze vezano je za proteine plazme. Maksimalna koncentracija u krvi nakon intramuskularne primjene opažena je nakon 1 sata nakon injekcije i iznosi 37 - 64 μg / ml. Kod intravenske primjene, maksimalna koncentracija lijeka se bilježi odmah nakon injekcije i iznosi 185 ug / ml. Terapijska koncentracija u krvi održava se 8 do 12 sati, a lijek prodire dobro u tkiva i tjelesne tekućine, prodire kroz zglobove i trbušnu šupljinu kroz upaljenu sinovijalnu membranu. Cefazolin lako prodire u placentarnu barijeru. Lijek se u malim količinama metabolizira u jetri i izlučuje u žuč. Značajan dio primijenjene doze lijeka (oko 60 - 90%) izlučuje se u prvih 6 sati, nakon 24 sata - 70 - 95% i izlučuje se nepromijenjen u urinu. Mala količina lijeka može se izlučiti u majčino mlijeko. Poluvrijeme eliminacije je oko 2 sata nakon intramuskularne primjene i 1,8 sati nakon intravenske primjene. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, vrijeme poluraspada je 3 - 42 h.
Doziranje i primjena:
Cefazolin se primjenjuje intramuskularno i intravenozno.
Odrasli imenuju 500-1000 mg. lijek 3 - 4 puta dnevno; za umjerene infekcije moguće je davanje 500-1000 mg. 2 puta dnevno.
U pneumokoknoj pneumoniji lijek se koristi u 500 mg. 2 puta dnevno (nakon 12 sati); u blagim oblicima infekcija uzrokovanim osjetljivim gram-pozitivnim kokama, 250-500 mg svaki. 3 puta dnevno (nakon 8 sati).
Za akutne nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava, 1000 mg svaka. 2 puta dnevno (nakon 12 sati); s umjerenim i teškim infekcijama - 500 mg. 3-4 puta dnevno (nakon 6 - 8 sati); s teškim, životno opasnim infekcijama (sepsa, endokarditis) - 1000 - 1500 mg. 4 puta dnevno (nakon 6 sati).
Prosječna dnevna doza za odrasle je 1000 - 4000 mg. Maksimalna dnevna doza je 6000 mg.
U bolesnika s bolestima bubrega, režim doziranja se određuje ovisno o klirensu kreatinina. Kada je klirens kreatinina veći od 55 ml / min. pojedinačna doza ostaje nepromijenjena, na 35 - 54 ml / min. jedna doza se ne mijenja, ali intervali između injekcija su 8 sati, a klirens kreatinina 11 - 34 ml / min. jednu dozu treba smanjiti 2 puta, interval između injekcija 12 sati, uz klirens kreatinina manji od 10 ml / min. propisati pola terapijske doze, svakih 18 - 24 h.
Za prevenciju postoperativnih, gnojno-septičkih komplikacija u odraslih, lijek je u dozi od 1000 mg. intramuskularno ili intravenozno 0,5 do 1 sat prije početka kirurške intervencije, uz duge operacije (2 sata i više), 500-1000 mg se ponovno primjenjuje tijekom operacije. Cefazolin. Nakon operacije, cefazolin se primjenjuje intramuskularno ili intravenski u dozi od 500-1000 mg., S intervalom od 6 do 8 sati, tijekom 24 sata.
Djeca u dobi od 1 mjeseca i starija primjenjuju se u dozi od 25-50 mg / kg. dnevno (u teškim slučajevima - 100 mg / kg po danu), podijeljeno u 3 do 4 doze.
Djeci s manjim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 40–70 ml / min) propisuju se 60% dnevne doze lijeka, 2 puta dnevno; s klirensom kreatinina od 20 - 40 ml / min. - 25% dnevne doze, 2 puta dnevno; sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 5-20 ml / min) - 10% prosječne dnevne doze, svakih 24 sata.
Trajanje liječenja Cefazolinom određuje se pojedinačno. To ovisi o prirodi, težini patološkog procesa, a također je određeno bakteriološkim istraživanjima. Trajanje liječenja je u prosjeku 7 do 10 dana.
Obrazac za izdavanje:
U bočicama od 500 mg. ili 1000 mg., u pakiranju od 5 boca.
Interakcija s drugim lijekovima:
Cefazolin otopina se ne smije miješati u istom spremniku s drugim antibioticima. Probenecid usporava izlučivanje cefazolina, doprinosi njegovoj kumulaciji, dugotrajnom povećanju koncentracije u krvi. Istovremena primjena Cefazolina s antikoagulansima povećava rizik od krvarenja. Kod aminoglikozida i diuretika petlje (furosemid, etakrinska kiselina) - povećava se rizik od nefrotoksičnosti; bubrežna funkcija je narušena kao posljedica blokade tubularne sekrecije cefazolina, dok je doza lijeka smanjena i liječenje se provodi pod kontrolom urea dušika i kreatinina u krvi. Cefazolin može uzrokovati reakcije slične disulfiramu dok se koristi s etanolom.
Upozorenje! Prije uporabe lijeka CEFAZOLIN, posavjetujte se s liječnikom.
Uputa je samo za referencu.
Cefazolin antibiotska skupina
Cefalosporini imaju baktericidno djelovanje koje je povezano s oštećenjem formiranja bakterijske stanične stijenke (vidi “Penicillin Group”).
Spektar aktivnosti
U serijama od I do III generacije, cefalosporini su karakterizirani tendencijom širenja spektra djelovanja i povećanjem razine antimikrobne aktivnosti prema gram-negativnim bakterijama s određenim smanjenjem aktivnosti prema gram-pozitivnim mikroorganizmima.
Zajedničko za sve cefalosporine je odsustvo značajne aktivnosti protiv enterokoka, MRSA i L.monocytogenes. CNS, manje osjetljiv na cefalosporine od S.aureus.
1. generacija cefalosporina
Međutim, karakteriziran sličnim antimikrobnim spektrom, lijekovi namijenjeni oralnoj primjeni (cefaleksin, cefadroksil) donekle su inferiorni u odnosu na parenteralni (cefazolin).
Antibiotici su aktivni protiv Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) i meticilin-osjetljivi Staphylococcus spp. Po razini antipneumokokne aktivnosti, cefalosporini prve generacije inferiorni su u odnosu na aminopeniciline i većinu kasnijih cefalosporina. Klinički važna značajka je nedostatak aktivnosti protiv enterokoka i listerija.
Unatoč činjenici da su cefalosporini prve generacije otporni na djelovanje stafilokokne β-laktamaze, neki sojevi koji su hiper-proizvođači ovih enzima mogu pokazati umjerenu otpornost na njih. Pneumokoke pokazuju potpunu PR prve generacije cefalosporina i penicilina.
I generacija cefalosporina ima uski spektar djelovanja i nisku razinu aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija. Oni su učinkoviti protiv Neisseria spp., Međutim, klinička važnost ove činjenice je ograničena. Aktivnost protiv H.influenzae i M.satarrhalis klinički je beznačajna. Prirodna aktivnost protiv M. satarrhalis je prilično visoka, ali su osjetljivi na hidrolizu β-laktamaza, koje proizvode gotovo 100% sojeva. Od članova obitelji Enterobacteriaceae osjetljive E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. i P.mirabilis, dok aktivnost protiv Salmonella i Shigella nema klinički značaj. Među sojevima E. coli i P.mirabilis, koji uzrokuju zarazu u zajednici, a osobito bolničke, bolest je široko rasprostranjena, zbog proizvodnje širokog spektra djelovanja β-laktamaza.
Ostale enterobakterije, Pseudomonas spp. i otporne na bakterije koje ne fermentiraju.
Brojni su anaerobi osjetljivi, B.fragilis i srodni mikroorganizmi su otporni.
Cefalosporini druge generacije
Postoje određene razlike između dva glavna predstavnika ove generacije - cefuroksima i cefaklora. Sa sličnim antimikrobnim spektrom, cefuroksim je aktivniji protiv Streptococcus spp. i Staphylococcus spp. Oba lijeka su neaktivna protiv enterokoka, MRSA i Listeria.
Pneumococci pokazuju PR za cefalosporine druge generacije i penicilin.
Opseg djelovanja generacije cefalosporina II na gram-negativne mikroorganizme širi je nego među predstavnicima prve generacije. Oba lijeka djeluju protiv Neisseria spp., Ali samo je djelovanje cefuroksima na gonokoke klinički važno. Cefuroksim je aktivniji protiv M. catarrhalis i Haemophilus spp, jer je otporan na hidrolizu svojim β-laktamazama, dok su cefaklor djelomično uništeni ovim enzimima.
Od obitelji Enterobacteriaceae osjetljive su ne samo E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, već i Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kada produkti tih mikroorganizama proizvode široki spektar β-laktamaze, oni ostaju osjetljivi na cefuroksim. Cefuroksim i cefaklor uništavaju BLRS.
Neki sojevi Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mogu pokazati umjerenu osjetljivost na cefuroksim in vitro, međutim, klinička uporaba ovog AMP-a kod infekcija uzrokovanih navedenim mikroorganizmima nije preporučljiva.
Pseudomonade, drugi ne-fermentirajući mikroorganizmi, anaerobi B.fragilis skupine su otporni na cefalosporine druge generacije.
Cefalosporini III. Generacije
Cefalosporini treće generacije zajedno sa zajedničkim značajkama karakteriziraju određene značajke.
Osnovni AMP-ovi ove skupine su cefotaksim i ceftriakson, gotovo identični u svojim antimikrobnim svojstvima. Oba su karakterizirana visokom razinom aktivnosti protiv Streptococcus spp., Sa značajnim udjelom pneumokoka otpornih na penicilin koji zadržavaju osjetljivost na cefotaksim i ceftriakson. Isti obrazac karakterističan je za zelene streptokoke. Cefotaksim i ceftriakson djeluju protiv S.aureus, osim MRSA, u nešto manjoj mjeri - protiv CNS-a. Corynebacteria (osim C.jeikeium) su općenito osjetljive.
Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis i B. cereus su otporni.
Cefotaksim i ceftriakson su visoko aktivni protiv meningokoka, gonokoka, H.influenzae i M.catarrhalis, uključujući i protiv sojeva smanjene osjetljivosti na penicilin, bez obzira na mehanizam rezistencije.
Cefotaksim i ceftriakson posjeduju visoku prirodnu aktivnost protiv gotovo svih članova obitelji Enterobacteriaceae, uključujući mikroorganizme koji proizvode široki spektar P-laktamaze. Otpornost na E.coli i Klebsiella spp. najčešće zbog proizvodnje BLS. Otpornost Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri obično se povezuje s hiperprodukcijom klase kromosomske β-laktamaze.
Cefotaksim i ceftriakson su ponekad aktivni in vitro protiv nekih sojeva P.aeruginosa, drugih ne-fermentativnih mikroorganizama i B. fragilis, ali ih se nikada ne smije koristiti s odgovarajućim infekcijama.
Ceftazidim i cefoperazon u smislu njihovih glavnih antimikrobnih svojstava slični su cefotaksimu i ceftriaksonu. Njihove karakteristične značajke uključuju sljedeće:
izražena (posebno u ceftazidimu) aktivnost protiv P. aeruginosa i drugih ne-fermentativnih mikroorganizama;
značajno manje aktivnosti protiv streptokoka, osobito S.pneumoniae;
visoka osjetljivost na BLRS hidrolizu.
Cefixime i ceftibuten razlikuju se od cefotaksima i ceftriaksona na sljedeće načine:
nedostatak značajne aktivnosti protiv Staphylococcus spp.;
ceftibuten je neaktivan protiv pneumokoka i zelenih streptokoka;
oba lijeka su neaktivna ili neaktivna u odnosu na Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generacija cefalosporina
Na mnogo načina, cefepim je blizak cefalosporinima treće generacije. Međutim, zbog nekih značajki kemijske strukture ima povećanu sposobnost prodiranja kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija i relativnu otpornost na hidrolizu kromosomske β-laktamaze klase C. Stoga, zajedno sa svojstvima karakterističnim za cefalosporine III generacije (cefotaksim, ceftriakson), cefepim pokazuje sljedeće značajke:
visoka aktivnost protiv P.aeruginosa i ne-fermentacijskih mikroorganizama;
aktivnost protiv mikroorganizama - hiperproduktora klase C kromosomske β-laktamaze, kao što su: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
veća otpornost na hidrolizu BLRS (međutim, klinička važnost ove činjenice nije posve jasna).
Inhibitori cefalosporina
Jedini predstavnik ove skupine β-laktama je cefoperazon / sulbaktam. U usporedbi sa cefoperazonom, akcijski spektar kombiniranog lijeka se proširuje anaerobnim mikroorganizmima, a lijek je također aktivan protiv većine sojeva enterobakterija koji proizvode široki i prošireni spektar P-laktamaze. Ovaj AMP je visoko aktivan protiv Acinetobacter spp. zbog antibakterijske aktivnosti sulbaktama.
farmakokinetika
Oralni cefalosporini dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Biološka raspoloživost ovisi o određenom lijeku i varira od 40-50% (cefixime) do 95% (cefaleksin, cefadroksil, cefaklor). Cefaklor, cefixime i ceftibuten mogu biti nešto sporiji ako imate hranu. Cefuroksim aksetil tijekom hidratacije hidrolizira se radi oslobađanja aktivnog cefuroksima, a hrana doprinosi tom procesu. Parenteralni cefalosporini se dobro apsorbiraju nakon davanja m / m.
Cefalosporini se distribuiraju u mnogim tkivima, organima (osim prostate) i tajnama. Visoke koncentracije nalaze se u plućima, bubrezima, jetri, mišićima, koži, mekim tkivima, kostima, sinovijalnoj, perikardijalnoj, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini. U žuči, ceftriakson i cefoperazon stvaraju najviše razine. Cefalosporini, posebno cefuroksim i ceftazidim, dobro prodiru u intraokularnu tekućinu, ali ne stvaraju terapeutske razine u stražnjoj očnoj kapi.
Sposobnost prevladavanja BBB i stvaranje terapijskih koncentracija u likvoru najizraženija je u cefalosporinima treće generacije - cefotaksimu, ceftriaksonu i ceftazidimu, kao i cefepimu koji pripadaju 4. generaciji. Cefuroksim umjereno prolazi kroz BBB samo uz upalu sluznice mozga.
Većina cefalosporina se praktički ne metabolizira. Izuzetak je cefotaksim, koji se biotransformira u aktivni metabolit. Lijekovi se uglavnom izlučuju putem bubrega, a vrlo visoke koncentracije nastaju u urinu. Ceftriakson i cefoperazon imaju dvostruki put izlučivanja - putem bubrega i jetre. Vrijeme poluživota većine cefalosporina kreće se od 1 do 2 sata, a Cefixime, ceftibuten (3-4 sata) i ceftriakson (do 8,5 sati) imaju dulji poluvijek, što omogućuje njihovo davanje jednom dnevno. Kod bubrežne insuficijencije, režimi doziranja cefalosporina (osim ceftriaksona i cefoperazona) zahtijevaju korekciju.
Neželjene reakcije
Alergijske reakcije: urtikarija, osip, multiformni eritem, vrućica, eozinofilija, serumska bolest, bronhospazam, angioedem, anafilaktički šok. Mjere pomoći u razvoju anafilaktičkog šoka: osiguravanje dišnih puteva (ako je potrebno, intubacije), terapije kisikom, adrenalina, glukokortikoida.
Hematološke reakcije: pozitivan Coombsov test, u rijetkim slučajevima eozinofilija, leukopenija, neutropenija, hemolitička anemija. Cefoperazone može uzrokovati hipoprotrombinemiju s tendencijom krvarenja.
CNS: konvulzije (kada se primjenjuju visoke doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega).
Jetra: povećana aktivnost transaminaza (češće s cefoperazonom). Visoke doze ceftriaksona mogu uzrokovati kolestazu i pseudo holelitijazu.
Gastrointestinalni trakt: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranski kolitis. Ako sumnjate na pseudomembranozni kolitis (pojava tekuće stolice pomiješane s krvlju), potrebno je otkazati lijek i provesti rektoromanoskopsko istraživanje. Mjere pomoći: obnova vodene i elektrolitske ravnoteže, ako je potrebno, propisati antibiotike, aktivne protiv C.difficile (metronidazol ili vankomicin). Nemojte koristiti loperamid.
Lokalne reakcije: bol i infiltracija s a / m injekcijom, flebitis - s / u uvodu.
Ostalo: oralna kandidijaza i vagina.
svjedočenje
1. generacija cefalosporina
Glavna indikacija za primjenu cefazolina trenutno je perioperativna profilaksa u kirurgiji. Također se koristi za liječenje infekcija kože i mekih tkiva.
Preporuke za uporabu cefazolina za liječenje infekcija respiratornog trakta i infekcija dišnog sustava danas treba smatrati nedovoljno potkrijepljenim zbog uskog spektra djelovanja i široko rasprostranjene otpornosti na potencijalne patogene.
infekcije kože i mekih tkiva u zajednici blage do umjerene težine.
Cefalosporini druge generacije
infekcija MWP (umjereni pijelonefritis i teška);
Cefuroksim aksetil, cefaklor:
infekcije VDP i NDP (CCA, akutni sinusitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća stečena u zajednici);
infekcije IMP-a (blage do umjerene pijelonefritis, pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece);
infekcije kože i mekih tkiva u zajednici blage do umjerene težine.
Cefuroksim i cefuroksim aksetil mogu se koristiti kao korak terapija.
Cefalosporini III. Generacije
Teške infekcije u zajednici i bolničke infekcije:
Teške zajedničke i nozokomijalne infekcije različite lokalizacije s potvrđenom ili vjerojatnom etiološkom ulogom P.aeruginosa i drugih ne-fermentacijskih mikroorganizama.
Infekcije na pozadini neutropenije i imunodeficijencije (uključujući neutropeničnu groznicu).
Korištenje parenteralnih cefalosporina treće generacije moguće je u obliku monoterapije iu kombinaciji s drugim skupinama AMP-a.
Infekcijske infekcije: blagi do umjereni pijelonefritis, pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece.
Oralni stadij postupnog liječenja raznih teških društveno stečenih i nozokomijalnih gram-negativnih infekcija nakon postizanja trajnog učinka primjene parenteralnih lijekova.
Infekcije VDP i NDP (ceftibuten se ne preporučuje za moguću pneumokoknu etiologiju).
Teške, uglavnom bolničke, infekcije uzrokovane multi-rezistentnom i miješanom (aerobno-anaerobnom) mikroflora:
Infekcije NDP-a (upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);
Infekcije na pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije.
IV generacija cefalosporina
Teške, uglavnom nozokomijalne infekcije uzrokovane multi-rezistentnom mikroflorom:
Infekcije NDP-a (upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);
Infekcije na pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije.
kontraindikacije
Alergijska reakcija na cefalosporine.
upozorenja
Alergija. Prijeđite na sve cefalosporine. Alergije na cefalosporine prve generacije mogu se pojaviti u 10% bolesnika s alergijom na penicilin. Unakrsna alergija na peniciline i cefalosporine II-III generacije javlja se mnogo rjeđe (1-3%). Ako u anamnezi postoje alergijske reakcije neposrednog tipa (na primjer, urtikarija, anafilaktički šok) na peniciline, tada cefalosporine prve generacije treba koristiti s oprezom. Cefalosporini drugih generacija su sigurniji.
Trudnoća. Cefalosporini se koriste tijekom trudnoće bez ikakvih ograničenja, iako nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije o njihovoj sigurnosti za trudnice i fetus.
Dojenje. Cefalosporini u malim koncentracijama prodiru u majčino mlijeko. Kada ih koriste dojilje, može se promijeniti mikroflora crijeva, senzibilizacija djeteta, osip na koži, kandidijaza. Budite oprezni kada koristite dojenje. Nemojte koristiti cefixime i ceftibuten, zbog nedostatka odgovarajućih kliničkih ispitivanja.
Pedijatrija. Kod novorođenčadi moguće je povećanje poluživota cefalosporina zbog odgođenog izlučivanja bubrega. Ceftriakson, koji ima visok stupanj vezanja za proteine plazme, može istisnuti bilirubin iz njegove povezanosti s proteinima, pa ga treba koristiti s oprezom u novorođenčadi s hiperbilirubinemijom, osobito u prijevremenih.
Gerijatrija. Zbog promjena u funkciji bubrega u starijih osoba, izlučivanje cefalosporina može usporiti, što može zahtijevati korekciju režima doziranja.
Poremećaj funkcije bubrega. Zbog činjenice da se većina cefalosporina izlučuje iz tijela putem bubrega uglavnom u aktivnom stanju, režimi doziranja ovih AMP (osim ceftriaksona i cefoperazona) za zatajenje bubrega su podložni korekciji. Kada se upotrebljavaju cefalosporini u visokim dozama, posebno u kombinaciji s aminoglikozidima ili diureticima u petlji, moguć je nefrotoksični učinak.
Disfunkcija jetre. Značajan dio cefoperazona izlučuje se žučom, stoga se kod teških bolesti jetre treba smanjiti njegova doza. U bolesnika s bolestima jetre povećan je rizik od hipoprotrombinemije i krvarenja kada se koristi cefoperazon; za prevenciju, preporučuje se uzimanje vitamina K.
Stomatologija. Uz produljenu uporabu cefalosporina može se razviti oralna kandidijaza.
Interakcije lijekova
Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Trebalo bi postojati barem 2 sata razmaka između uzimanja ovih lijekova.
U kombinaciji s antikoagulansima i antiagregatima cefoperazona, povećava se rizik od krvarenja, osobito gastrointestinalnog. Ne preporučuje se kombiniranje cefoperazona s trombolitikom.
U slučaju konzumacije alkohola tijekom liječenja cefoperazonom, može se razviti reakcija slična disulfiramu.
Kombinacija cefalosporina s aminoglikozidima i / ili diureticima u petlji, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, može povećati rizik od nefrotoksičnosti.
Informacije o pacijentu
Unutar cefalosporina poželjno je piti puno vode. Cefuroksim aksetil mora se uzimati s hranom, svim drugim lijekovima - bez obzira na obrok (s pojavom dispeptičnih pojava, možemo ga uzeti tijekom ili nakon obroka).
Tekuće oblike doziranja za gutanje treba pripremiti i uzeti u skladu s priloženim uputama.
Strogo se pridržavajte propisanog načina primjene tijekom cijelog tijeka liječenja, nemojte preskakati doze i uzimati ih u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; Nemojte uzimati ako je gotovo vrijeme za uzimanje sljedeće doze; ne udvostručite dozu. Da izdrži trajanje terapije, osobito za streptokokne infekcije.
Posavjetujte se s liječnikom ako se unutar nekoliko dana ne pojavi poboljšanje ili se pojave novi simptomi. Ako se pojavi osip, koprivnjača ili drugi znakovi alergijske reakcije, prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku.
Ne uzimajte antacide unutar 2 sata prije i nakon uzimanja cefalosporina.
Tijekom liječenja cefoperazonom i dva dana nakon njegova završetka, treba izbjegavati alkohol.
Cefazolin: upute za uporabu
struktura
opis
Farmakološko djelovanje
Polusintetski antibiotik iz skupine I cefalosporina za parenteralnu uporabu.
Mehanizam djelovanja cefazolina temelji se na suzbijanju sinteze bakterijskih staničnih stijenki bakterija u fazi rasta zbog blokiranja proteina koji vežu penicilin (PSB), kao što su transpeptidaze. To dovodi do baktericidnog učinka.
Odnos između farmakokinetike i farmakodinamike
Učinkovitost cefazolina bitno ovisi o trajanju održavanja lijeka iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za određeni patogen.
Obično osjetljivi mikroorganizmi:
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:
Staphylococcus aureus (meticilin-senzibil)
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi:
Mikroorganizmi, koji mogu izgledati kao stečena otpornost:
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:
Streptococcus pneumoniae (Penicilin-intermedijer)
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi:
Mikroorganizmi s prirodnom otpornošću:
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:
Staphylococcus aureus (otporan na meticilin)
Streptococcus pneumoniae (otporan na penicilin)
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi:
farmakokinetika
Kada se proguta, lijek se uništava u gastrointestinalnom traktu, stoga se cefazolin daje samo parenteralno. Nakon i / m injekcije se brzo apsorbira; oko 90% primijenjene doze vezano je za krvne proteine. Maksimalna koncentracija cefazolina u krvi s injekcijom / m opažena je nakon 1 h nakon injekcije. Kod primjene i / m u dozama od 0,5 g ili 1 g, Cmax je 37 i 64 μg / ml, nakon 8 sati koncentracije u serumu su 3 i 7 μg / ml. Pri uvođenju doze od 1 g Cmax - 185 ug / ml, koncentracija u serumu nakon 8 h - 4 µg / ml. T1/2 iz krvi - oko 1,8 sati s / ui 2 sata nakon / m injekcije. Terapijske koncentracije čuvaju se u krvnoj plazmi 8-12 sati, prodiru u zglobove, tkiva kardiovaskularnog sustava, trbušnu šupljinu, bubrege i urinarni trakt, posteljicu, srednje uho, dišne puteve, kožu i meka tkiva. Koncentracija u tkivu žučnog mjehura i žuči je značajno viša nego u serumu. U sinovijalnoj tekućini razina cefazolina postaje usporediva s razinama u serumu približno 4 sata nakon primjene. Loše prolazi kroz BBB. Prolazi kroz placentarnu barijeru, nalazi se u amnionskoj tekućini. Tajna (u malim količinama) u majčino mlijeko. Volumen distribucije - 0,12 l / kg.
Nije biotransformiran. Uglavnom se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku: tijekom prvih 6 sati - oko 60%, nakon 24 sata - 70-80%. Nakon primjene i / m u dozama od 0,5 g i 1,0 g, maksimalna koncentracija u urinu je 2400 μg / ml, a 4000 µg / ml. Mala količina lijeka izlučuje se žučom.
Indikacije za uporabu
Cefazolin za injekcije indiciran je za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima:
Infekcije dišnog sustava: uzrokovane S. pneumoniae, S. aureus (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu) i S. pyogenes.
Injekcijski benzatin penicilin smatra se lijekom izbora u liječenju i prevenciji streptokoknih infekcija, uključujući i prevenciju reumatizma.
Cefazolin je učinkovit u uklanjanju streptokoka iz nazofarinksa, ali nema podataka o učinkovitosti Cefazolina u kasnijoj prevenciji reume.
Infekcije mokraćnog sustava: uzrokovane E. coli, P. mirabilis.
Infekcije kože i njenih struktura: uzrokovane S. aureusom (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), S. pyogenes i drugim streptokoknim sojevima.
Infekcije bilijarnog trakta: uzrokovane E. coli, različitim sojevima Streptococcusa, P. mirabilis i S. aureus.
Infekcije kostiju i zglobova: uzrokovane S. aureusom.
Genitalne infekcije (uključujući prostatitis, epididimitis): uzrokovane E. coli, P. mirabilis.
Septikemija: uzrokovana S. pneumoniae, S. aureus (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), P. mirabilis, E. coli.
Endokarditis: uzrokovan S. pyogenes (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu). Da bi se odredila osjetljivost patogena na cefazolin, potrebno je provesti odgovarajuće studije o kulturi i osjetljivosti.
Perioperativna profilaksa: profilaktička primjena cefazolina prije operacije, tijekom operacije i nakon operacije može smanjiti učestalost nekih postoperativnih infekcija u bolesnika koji su podvrgnuti operaciji koja je klasificirana kao kontaminirana ili potencijalno kontaminirana (na primjer, vaginalna histerektomija i kolecistektomija u bolesnika iz visokorizičnih skupina : starost preko 70 godina, istodobno akutni holecistitis, opstruktivna žutica ili prisutnost žučnih kamenaca).
Perioperativna uporaba cefazolina također može biti učinkovita u kirurških bolesnika kod kojih će infekcija na mjestu kirurškog zahvata predstavljati ozbiljan rizik (na primjer, tijekom operacije na otvorenom srcu i kod protetskih zglobova).
Profilaktička primjena cefazolina obično se prekida u roku od 24 sata nakon kirurškog zahvata. U kirurgiji, gdje pojava infekcije može biti posebno razorna (na primjer, tijekom operacije na otvorenom srcu i protetskih zglobova), profilaktička primjena cefazolina može trajati od 3 do 5 dana nakon završetka operacije.
Da bi se smanjio razvoj bakterija otpornih na lijekove i da bi se održala učinkovitost cefazolina i drugih antibakterijskih lijekova, cefazolin bi se trebao koristiti samo za liječenje ili prevenciju infekcija s dokazanim ili osjetljivim osjetljivim mikroorganizmom. Kada su dostupne informacije o kulturi i osjetljivosti, potrebno je razmotriti uvjete za odabir ili promjenu antibiotske terapije. U nedostatku takvih podataka, lokalna epidemiologija i osjetljivost mogu doprinijeti empirijskom izboru terapije.
kontraindikacije
Preosjetljivost na cefalosporinske antibiotike; trudnoća. Lijek se ne propisuje nedonoščadi i djeci prvog mjeseca života.
S oprezom: zatajenje bubrega, bolest crijeva (uključujući povijest kolitisa).
Trudnoća i dojenje
Tijekom razdoblja dojenja, lijek se koristi s oprezom, zaustavljajući dojenje tijekom razdoblja liječenja. Uporaba tijekom trudnoće dopuštena je samo iz zdravstvenih razloga.
Doziranje i primjena
Lijek se primjenjuje intramuskularno i intravenozno (mlazom ili kapanjem). Režim doziranja postavlja se pojedinačno, uzimajući u obzir ozbiljnost bolesti, vrstu patogena i njegovu osjetljivost na cefazolin.
Priprema otopina za injekcije i infuzije
Za intramuskularnu primjenu, sadržaj bočice 0,5 g lijeka se otopi u 2 ml, 1 g u 4 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili sterilnoj vodi za injekcije, temeljito protresanjem do potpunog otapanja. Dobivena otopina se ubrizgava duboko u mišić.
Za injekciju intravenskim mlazom, jedna doza lijeka se razrijedi u 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili sterilne vode za injekcije i polako se injektira tijekom 3-5 minuta. Za intravensko kapanje, 0,5 g ili 1 g lijeka se razrijedi u 50-100 ml vode za injekcije ili izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili 5% dekstroze i ubrizgava se 20-30 minuta (brzina ubrizgavanja je 60-80 kapi u 1 minuti). ).
Prikladne su samo prozirne, svježe pripremljene otopine lijeka.
Za odrasle, pojedinačna doza cefazolina za infekcije uzrokovane gram-pozitivnim mikroorganizmima iznosi 0,25-0,5 g svakih 8 sati, a za infekcije dišnih putova umjerene težine uzrokovane pneumokokima ili infekcijama mokraćnog sustava za odrasle, lijek se propisuje u dozi od 0,5-1 g 12 h Za bolesti uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, lijek se propisuje u dozi od 0,5-1 g svakih 6-8 sati.
U teškim infekcijama (sepsa, endokarditis, peritonitis, destruktivna upala pluća, akutni osteomijelitis, komplicirane urološke infekcije) dnevna doza lijeka za odrasle može se povećati na maksimalno 6 g / dan, s intervalom između injekcija od 6-8 sati.
Za prevenciju postoperativne infekcije - u / in, 1 g 0,5-1 sati prije operacije, 0,5-1 g - tijekom operacije i 0,5-1 g - svakih 8 sati tijekom prvih dana nakon operacije.
Djeca starija od 1 mjeseca, lijek se propisuje u dnevnoj dozi od 20-50 mg / kg tjelesne težine (u 3-4 doze); s teškim infekcijama - 90-100 mg / kg. Maksimalna dnevna doza za djecu je 100 mg / kg.
Prosječno trajanje liječenja je 7-10 dana.
Kod propisivanja cefazolina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, potrebna je korekcija režima doziranja. U odraslih se doza lijeka smanjuje i interval između injekcija se povećava. Početna doza, bez obzira na stupanj bubrežne disfunkcije, iznosi 0,5 g. Nadalje, preporučuju se sljedeći režimi doziranja cefazolina u odraslih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom:
- s klirensom kreatinina 55 ml / min. i više možete unijeti punu dozu;
- s klirensom kreatinina 35-54 ml / min. možete unijeti punu dozu, ali intervale između injekcija treba povećati na 8 sati;
- s klirensom kreatinina manjim od 11-34 ml / min. ½ doza se daje s intervalom od 12 sati između injekcija;
- s klirensom kreatinina od 10 ml / min. i manje ½ doze se daje s intervalom između injekcija od 18-24 h.
U slučaju oštećenja bubrežne funkcije kod djece, prvo se primjenjuje uobičajena pojedinačna doza lijeka, naknadne doze se korigiraju uzimajući u obzir stupanj zatajenja bubrega:
- s klirensom kreatinina 70-40 ml / min. lijek se primjenjuje u dnevnoj dozi od 12-30 mg / kg, podijeljenoj u 2 davanja s intervalom od 12 sati;
- s klirensom kreatinina 40-20 ml / min. lijek se primjenjuje u dnevnoj dozi od 5-12,5 mg / kg, podijeljenoj u 2 doze s intervalom od 12 sati;
- s klirensom kreatinina manjim od 5-20 ml / min. lijek se primjenjuje u dnevnoj dozi od 2-5 mg / kg, podijeljen u 2 davanja s intervalom od 24 sata.
Nuspojave
Imunološki sustav: kožni osip, svrbež, crvenilo, dermatitis, urtikarija, hipertermija, angioneurotski edem, anafilaktički šok, eksudativna eritema multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), eozinofilija, artralgija, serumska bolest, bronhospazma.
Od strane krvnog sustava i limfnog sustava: zabilježeni su slučajevi leukopenije, agranulocitoze, neutropenije; limfopenija, hemolitička anemija, aplastična anemija, trombocitopenija / trombocitoza, hipoprotrombinemija, smanjenje hematokrita, povećanje protrombinskog vremena, pancitopenija.
Na dijelu gastrointestinalnog trakta: anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, nadutost, simptomi pseudomembranoznog kolitisa, koji se mogu pojaviti tijekom ili nakon liječenja, s dugotrajnom upotrebom može se razviti disbakterioza, Candidiacosis gastrointestinalnog trakta (uključujući kandidalni stomatitis). U izoliranim slučajevima došlo je do povećanja razine ALT i AST i alkalne fosfataze, iznimno rijetko - prolaznog hepatitisa i kolestatske žutice, hiperbilirubinemije.
Na dijelu mokraćnog sustava: oštećena bubrežna funkcija (povećana razina uree u krvi, hiperkreatininemija); u takvim slučajevima, doza lijeka se smanjuje, a liječenje se provodi pod kontrolom dinamike tih pokazatelja. Rijetko se javlja intersticijalni nefritis i druge bubrežne disfunkcije (nefropatija, nekroza bubrega papile, zatajenje bubrega).
Neurološki poremećaji: glavobolja, vrtoglavica, parestezije, tjeskoba, uznemirenost, hiperaktivnost, napadaji.
Reakcije na mjestu ubrizgavanja: bol, otvrdnjavanje, oticanje na mjestu injiciranja, slučajevi flebitisa razvijeni s intravenskom primjenom.
Ostale nuspojave: opća slabost, blijeda koža, tahikardija, krvarenje. U rijetkim slučajevima može se pojaviti anogenitalni svrbež, genitalna kandidijaza i vaginitis. Test pozitivnog Coombsa. Kod produljene uporabe može se razviti superinfekcija uzrokovana patogenima rezistentnim na lijekove.
predozirati
Parenteralna primjena nerazumno visokih doza lijeka može uzrokovati vrtoglavicu, paresteziju i glavobolju. Kod predoziranja cefazolinom ili njegove kumulacije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega mogu se pojaviti neurotoksični učinci s povećanom konvulzivnom spremnošću, generaliziranim kloničko-toničkim konvulzijama, povraćanjem i tahikardijom.
Liječenje: prekinuti uporabu lijeka, ako je potrebno - provesti antikonvulzivno, desenzibilizirajuću terapiju. U slučaju teškog predoziranja preporučuju se terapija održavanja i praćenje hematoloških, bubrežnih, jetrenih i sustava zgrušavanja krvi dok se stanje pacijenta ne stabilizira. Lijek se izlučuje na hemodijalizi; peritonealna dijaliza je manje učinkovita.
Interakcija s drugim lijekovima
Ne preporučuje se istodobno s antikoagulansima i diureticima, uključujući furosemid, etakrinska kiselina (uz istovremenu primjenu s diureticima petlje, blokiranje kanalne sekrecije cefazolina).
Sinergizam antibakterijskog djelovanja uočen je u kombinaciji s aminoglikozidnim antibioticima. Aminoglikozidi povećavaju rizik od oštećenja bubrega. Farmaceutski inkompatibilno s aminoglikozidima (uzajamna inaktivacija). Lijek se ne smije miješati u istu infuzijsku bočicu s drugim antibioticima (kemijska inkompatibilnost).
Izlučivanje lijeka se smanjuje, dok se imenovanje s probenitsidom. Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju, usporavaju izlučivanje, povećavaju koncentraciju u krvi i povećavaju rizik od toksičnih reakcija.
Cefazolin nije kompatibilan s lijekovima koji sadrže amikacin, amobarbital natrij, bleomicin sulfat, kalcijev-glukeptat, kalcijev glukonat, cimetidin hidroklorid, kolistimetat natrij, eritromicin-gluceptat, kanamicin sulfat, oksitetraciklin hidroklorid, pentobarbital natrij, polimiksin B sulfat i tetraciklin hidroklorida.
Uz istovremenu primjenu s etanolom moguće su reakcije slične disulfiramu.
Može doći do unakrsne reaktivnosti između preparata cefazolina i penicilina.
Cefazolin može smanjiti terapijski učinak BCG cjepiva, tifusnog cjepiva, tako da se ova kombinacija ne preporučuje.
Mjere opreza
Bolesnici s alergijskim reakcijama u anamnezi na peniciline, karbapeneme, mogu imati povećanu osjetljivost na cefalosporinske antibiotike, pa biste trebali biti svjesni mogućnosti razvoja unakrsnih alergijskih reakcija.
Tijekom liječenja cefazolinom moguće je dobiti pozitivne (izravne i neizravne) Coombs-ove uzorke i lažno-pozitivnu reakciju urina na glukozu. Lijek ne utječe na rezultate glikozurnih testova provedenih pomoću enzimskih metoda. U imenovanju lijeka može pogoršati gastrointestinalne bolesti, osobito kolitis.
Liječenje antibakterijskim lijekovima, osobito kod teških bolesti u starijih osoba, kao i kod oslabljenih bolesnika, djece, može dovesti do pojave dijareje povezane s antibioticima, kolitisa, uključujući pseudomembranozni kolitis. Stoga, ako se javlja proljev tijekom ili nakon liječenja cefazolinom, potrebno je isključiti ove dijagnoze, uključujući pseudomembranozni kolitis. Upotrebu cefazolina treba prekinuti u slučaju teškog i / ili miješanog s proljevom krvi i provesti odgovarajuću terapiju. U nedostatku potrebnog liječenja mogu se razviti toksični megakolon, peritonitis i šok.
Nije potrebno prilagoditi dozu gerijatrijskih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Cefazolin se ne može primijeniti intratekalno zbog mogućnosti ozbiljnih toksičnih reakcija iz središnjeg živčanog sustava, uključujući napade.
Bolesnike s oštećenom sintezom ili nedostatkom vitamina K (na primjer, kronična bolest jetre, bolesti bubrega, starost, pothranjenost, dugotrajna antibiotska terapija), uz produljenu terapiju antikoagulantima prije primjene cefazolina, treba kontrolirati protrombinsko vrijeme.
Kada se intravenozno daju hipotonične otopine uz primjenu vode za injekcije kao otapala, može se razviti hemoliza.
Jedna bočica 500 mg Cefazolin-Belmeda sadrži 1,05 mmol (24,1 mg) natrija. Jedna bočica 1000 mg Cefazolin-Belmeda sadrži 2,1 mmol (48,2 mg) natrija. To treba uzeti u obzir kod ljudi koji kontroliraju unos natrija (na dijeti s niskim sadržajem natrija).
Primjena kod djece. Lijek se ne propisuje nedonoščadi i djeci mlađoj od 1 mjeseca.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i drugim potencijalno opasnim strojevima. Potrebno je paziti pri vožnji vozila i drugih potencijalno opasnih strojeva zbog mogućnosti napadaja.
Obrazac za izdavanje
Uvjeti skladištenja
Na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 ° C.
cefazolina
Ovaj i mnoge druge lijekove možete kupiti na našoj web lokaciji partnera.
odobren od strane
Red zdravlja Ukrajine
10/01/2009 № 701
Registar. dokazi
UA / 2132/01/01,
UA / 2132/01/02.
instrukcija
o medicinskoj uporabi lijeka
cefazolina
Cefazolin sastav:
aktivni sastojak: cefazolin;
1 bočica sadrži natrijevu sol cefazolina, sterilnu u smislu cefazolina - 0,5 g ili 1,0 g.
Oblik doziranja.
Prašak za otopinu za injekciju.
Farmakoterapijska skupina.
Antibakterijska sredstva za sustavnu uporabu. Beta-laktamski antibiotici. Cefalosporini prve generacije. ATC šifra J01D V04.
Kliničke značajke.
Indikacije.
Infekcije uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek: infekcije dišnog sustava; infekcije urogenitalnog sustava; infekcije kože i mekih tkiva; infekcije žučnih putova; infekcije kostiju i zglobova; septikemija, endokarditis; prevencija infekcija u kirurgiji.
Kontraindikacije.
Preosjetljivost na cefazolin i druge preparate cefalosporina, kao i na peniciline; trudnoća (osim kada se koristi iz zdravstvenih razloga), razdoblje dojenja; Ne primjenjujte na djecu mlađu od 1 mjeseca i nedonoščad.
Doziranje i primjena.
Prije početka liječenja Cefazolinom potrebno je ukloniti preosjetljivost na antibiotik tako da se napravi kožni test.
Cefazolin se primjenjuje intramuskularno ili intravenski (mlazom ili kapanjem).
Cefazolin se ne može primijeniti intratekalno!
Doziranje.
Uobičajena doza za odrasle
Svakih 12 sati
Infekcije uzrokovane osjetljivim gram-pozitivnim mikroorganizmima
od 250 mg do 500 mg
Akutne nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava
Svakih 12 sati
Teške i teške infekcije
od 500 mg do 1 g
Svakih 6-8 sati
* Cefazolin se rijetko primjenjivao u dozi od 12 g dnevno. Za prevenciju postoperativne infekcije propisuje se 1 g cefazolina 30-60 minuta prije operacije; tijekom kirurških zahvata u trajanju od 2 sata ili više - dodatnih 0,5-1 g tijekom operacije i 0,5-1 g svakih 6-8 sati tijekom dana nakon operacije.
Odrasli s oštećenjem funkcije bubrega.
Preporučene doze: kada je klirens kreatinina 55 ml / min i više, prilagodba doze nije potrebna; s klirensom kreatinina od 35-54 ml / min, prilagodba pojedinačne doze također nije potrebna, međutim, interval između injekcija treba biti najmanje 8 sati; s klirensom kreatinina od 11-34 ml / min, pojedinačna doza jednaka je polovici standardne pojedinačne doze, interval između injekcija je 12 sati; s klirensom kreatinina od 10 ml / min ili manje, pojedinačna doza jednaka je polovici standardne pojedinačne doze u intervalu od 18-24 sata. Sve preporučene doze primjenjuju se nakon primjene početne doze, koja ovisi o vrsti i ozbiljnosti infekcije (vidi gore). Liječenje se provodi tijekom dijalize (vidi dio Farmakokinetika). Starijim pacijentima propisane su doze kao i za odrasle (podložne normalnoj funkciji bubrega). Djeca starija od 1 mjeseca, lijek se propisuje u dnevnoj dozi od 25-50 mg / kg tjelesne težine, s teškim infekcijama 100 mg / kg. Dnevnu dozu za djecu treba podijeliti u jednake dijelove za 3-4 injekcije.
Maksimalna dnevna doza za djecu je 100 mg / kg tjelesne težine.
25 mg / kg / dan, podijeljeno u 3 primjene
25 mg / kg / dan podijeljeno u 4 primjene
Približna pojedinačna doza (svakih 8 sati)
Količina potrebna za razrjeđenje 125 mg / ml
Približna pojedinačna doza (svakih 6 sati)
Količina potrebna za razrjeđenje 125 mg / ml
50 mg / kg / dan podijeljeno u 3 primjene
50 mg / kg / dan podijeljeno u 4 primjene
Približna pojedinačna doza (svakih 8 sati)
Volumen potreban za razrjeđivanje je 225 mg / ml
Približna pojedinačna doza (svakih 6 sati)
Volumen potreban za razrjeđivanje je 225 mg / ml
U djece s oštećenom funkcijom bubrega, prilagodba režima doziranja provodi se ovisno o vrijednostima klirensa kreatinina. Za klirens kreatinina od 70-40 ml / min propisuje se 60% prosječne dnevne doze i ubrizgava se interval između injekcija od 12 sati. Za klirens kreatinina od 40-20 ml / min, 25% prosječne dnevne doze propisano je s intervalom od 12 sati između injekcija. Djeca s klirensom kreatinina od 20-5 ml / min propisuju 10% prosječne dnevne doze svakih 24 sata. Sve preporučene doze daju se nakon primjene početne doze.
Priprema otopina za injekcije i infuzije.
Za intramuskularnu ili intravensku injekciju 0,5 g lijeka se otopi u 2 ml vode za injekcije, 1 g u 4 ml vode za injekcije. Za intravenozno davanje bolusa, dobivena otopina se razrijedi s 5 ml vode za injekcije, zatim polako injektira tijekom 3-5 minuta. Za intravensko kapanje, lijek se razrijedi s 50-100 ml 5% ili 10% otopine glukoze, 0,9% otopinom natrijevog klorida, 5% otopinom glukoze u Ringer-ovoj otopini s laktatom za injekciju, Ringerovom otopinom za injekciju sa ili bez laktata, 0, 9%, 0,45% ili 0,2% otopina natrijevog klorida u 5% otopini glukoze za injekcije. Nakon razrjeđivanja, bočice se snažno tresu dok se potpuno ne otopi.
Nuspojave.
Kada se koristi lijek Cefazolin, moguće su sljedeće nuspojave:
alergijske reakcije: osip na koži (pjegasto-papularni, ružičasti), pruritus, urtikarija, dermatitis, vrućica, hiperemija, vrlo rijetko - anafilaksija (uključujući bronhospazam, smanjenje krvnog tlaka), quincke edem, eozinofilija, serumska bolest, multiforme, multiforme, multiforme, multiforme Stevens-Johnson, toksična epidermalna nekroliza;
na dijelu probavnog trakta: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, oralna kandidijaza, anoreksija. Postoji mogućnost razvoja kolitisa karakterističnog za antibiotike (može biti uzrokovan Clostridium difficile i manifestira se kao pseudomembranozni kolitis);
na strani jetre i bilijarnog sustava: kolestaza, hepatitis;
iz hematopoetskog sustava: reverzibilna leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija (aplastična, hemolitička), agranulocitoza, pancitopenija;
na dijelu bubrega i urogenitalnog sustava: intersticijalni nefritis, nefropatija, bubrežna disfunkcija, zatajenje bubrega, svrbež vanjskih genitalija, perianalni svrab, kandidijaza genitalnih organa, vaginitis;
laboratorijski testovi: reverzibilno povećanje AST, ALT, alkalne fosfataze, povećanje bilirubina, LDH, povećanje serumske ureje i kreatinina, povećanje protrombinskog vremena;
lokalne reakcije: flebitis kada se daje intravenozno, bol pri intramuskularnom davanju, zbijanje;
drugi: bljedilo kože, razvoj superinfekcije, tahikardija, hiperaktivnost, krvarenja.
Predoziranje.
Parenteralna primjena u visokim dozama u količini većoj od preporučene može uzrokovati vrtoglavicu, paresteziju i glavobolju. Kod predoziranja lijekom ili njegove kumulacije u bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom mogu se pojaviti neurotoksični učinci s povećanom konvulzivnom spremnošću, generaliziranim kloničko-toničkim konvulzijama, povraćanjem i tahikardijom. U slučaju predoziranja, lijek treba otkazati, ako je potrebno, provesti antikonvulzivnu terapiju. U slučaju razvoja toksičnih reakcija u bolesnika, kao i znakova predoziranja Cefazolinom, uklanjanje lijeka iz tijela može se ubrzati hemodijalizom. Peritonealna dijaliza će u ovom slučaju biti neučinkovita.
Koristite tijekom trudnoće ili dojenja.
Korištenje tijekom trudnoće moguće je u iznimnim slučajevima iz zdravstvenih razloga, ako očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus. Ako je potrebno, uzimanje lijeka treba prekinuti.
Djeca.
Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 1 mjeseca i nedonoščadi.
Značajke primjene.
Prije početka liječenja cefazolinom, potrebno je utvrditi je li pacijent imao anamnezu reakcija preosjetljivosti na cefalosporine, peniciline ili druge lijekove. S razvojem alergije droga otkazati; u teškim akutnim alergijskim reakcijama može biti potrebno primijeniti epinefrin (adrenalin) i druge hitne mjere. Postoji djelomična unakrsna osjetljivost između penicilina i cefalosporina. Prijavljene su teške reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju) na oba lijeka. Svim bolesnicima s anamnezom u bilo kojem obliku alergijske reakcije, osobito lijekovima, treba pažljivo propisati antibiotike.
Cefalosporini se mogu apsorbirati na površini eritrocitnih membrana i međusobno djelovati s antitijelima protiv lijeka. To može dovesti do lažno pozitivnih Coombsovih testova (na primjer, kod novorođenčadi čije su majke uzimale cefazolin) i vrlo rijetko do razvoja hemolitičke anemije. Ova reakcija može uzrokovati unakrsnu reaktivnost s penicilinom.
Cefazolin može iskriviti rezultate određivanja sadržaja šećera u urinu neenzimatskim metodama. Treba pažljivo propisati Cefazolin u bolesnika s bolestima probavnog trakta (osobito s kolitisom) u povijesti. Prijavljen je razvoj pseudomembranoznog kolitisa primjenom gotovo svih antibiotika širokog spektra, pa je vrlo važno razmotriti takvu dijagnozu u bolesnika s proljevom koji su se pojavili uz uporabu antibiotika. Težina proljeva može biti u rasponu od blage do životno opasne; u blažim oblicima, obično je dovoljno zaustaviti uporabu lijeka. Kod umjerenih i teških oblika potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere. Dugotrajna ili ponovljena uporaba cefazolina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, pa je potrebno pažljivo praćenje stanja pacijenta. Ako se tijekom liječenja pojavi superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere, posebice - povremeno provoditi istraživanja
osjetljivost mikroflore na lijek. Kada se cefazolin propisuje bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom, dozu treba smanjiti kako bi se izbjegla toksičnost. Nije potrebno prilagoditi dozu gerijatrijskih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U slučaju nedavnog, ranijeg propisivanja Cefazolina, dugotrajne antikoagulantne terapije, potrebno je pratiti protrombinski indeks. Ne preporuča se intratekalna primjena lijeka. Prijavljene su ozbiljne toksične reakcije iz središnjeg živčanog sustava, uključujući napade, koristeći ovaj određeni put primjene.
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje ili rada s drugim mehanizmima.
Nema postova.
Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija.
Bubrežni klirens cefazolina se smanjuje istodobno s probenecidom, što dovodi do povećanja koncentracije cefazolina u krvi. Lijek se ne smije koristiti istodobno s antikoagulansima, "petljastim" diureticima (furosemid, etakrinska kiselina). Cefazolin može uzrokovati disulfiram - slične reakcije kada se istodobno koristi s etanolom. Istodobnim ili sekvencijalnim imenovanjem drugih lijekova s nefrotoksičnim učinkom (aminoglikozidi) povećava se toksični učinak na bubrege, pa je stoga potrebna stalna kontrola njihove funkcije. Može doći do unakrsne reaktivnosti između Cefazolina i preparata penicilina.
Farmakološka svojstva.
Farmakodinamiku. Cefazolin ima širok spektar antimikrobnog (baktericidnog) djelovanja. Poput penicilina, inhibira sintezu biopolimera bakterijske stanice. Aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija (Staphylococcus spp., Proizvodnja ne proizvodi penicilinazu, većina sojeva Staphylococcus spp., Uključujući pneumokoka) gram-negativnih mikroorganizama (Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophylus influenzae, Clostridium perfringens, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella typhi, Shigella disenteriae, Haemophelus flexneri). Indol-pozitivni sojevi otporni na antibiotike Proteus (P. morgani, P. vulgaris, R. rettgeri), Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp.
Farmakokinetika.
Kada se daje intramuskularno, lijek se brzo apsorbira, postiže maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 1 sata i ostaje u efektivnoj koncentraciji u krvnoj plazmi 8-12 sati. Izlučuje se uglavnom (oko 90%) bubrezima u nepromijenjenom obliku. Prolazi kroz placentarnu barijeru u amnionsku tekućinu i krv iz pupkovine. U vrlo niskim koncentracijama nalazi se u majčinom mlijeku. Lijek prodire dobro kroz upaljenu sinovijalnu membranu u šupljini zglobova, gotovo ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Uvođenjem veće koncentracije u krvi, ali lijek se izlučuje brže (poluvrijeme eliminacije - oko 2 sata). Tijekom peritonealne dijalize (2 l / h) korištenjem otopine koja sadrži cefazolin u koncentraciji od 50 mg / l i 150 mg / l, nakon 24 sata prosječna koncentracija u plazmi iznosi 10 μg / ml, odnosno 30 μg / ml.
Farmaceutske značajke.
Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: bijeli ili gotovo bijeli prah, vrlo higroskopan.
Nekompatibilnost. Ne miješajte otopinu lijeka Cefazolin s drugim antibioticima u jednoj štrcaljki ili u jednom infuzijskom sustavu.
Datum isteka.
3 godine.
Uvjeti skladištenja
U originalnoj ambalaži, na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.
Pakiranje.
0,5 g ili 1,0 g u bočicama; 10 boca u pakiranju.
Kategorija za odmor.
Prema receptu.
Proizvođač.
OJSC Kievmedpreparat.
Lokacija. Ukrajina, 01032, Kijev, st. Saksaganskogo, 139.