Jedna od najčešćih vrsta antibakterijskih lijekova su cefalosporini. Svojim mehanizmom djelovanja su inhibitori sinteze stanične stijenke i imaju snažan baktericidni učinak. Zajedno s penicilinima, karbapenemi i monobaktami tvore skupinu beta-laktamskih antibiotika.
Zbog širokog raspona djelovanja, visoke aktivnosti, niske toksičnosti i dobre tolerancije na pacijente, ovi lijekovi vode u učestalosti propisivanja lijekova za liječenje bolesnika i čine oko 85% ukupnog volumena antibakterijskih sredstava.
Klasifikacija i nazivi cefalosporinskih antibiotika
Popis lijekova za praktičnost predstavlja pet skupina generacija.
Prva generacija
Parenteralno ili intramuskularno (dalje u / m):
- Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natrijeva sol, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Oralno, tj. oblici za oralnu upotrebu, tabletirani ili u obliku suspenzija (dalje trans):
- Cefaleksin (cefaleksin, cefaleksin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Drugi
- Cefuroksim (zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime natrij).
- Cefoxitin (Cefoxitin natrij, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
treći
- Ccfotaksim.
- Ceftriakson (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
četvrta
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Peti. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftaroline (Zinforo).
Stupanj osjetljivosti flore
Donja tablica pokazuje učinkovitost cefalospazama. u odnosu na poznate bakterije od - (otpornost mikroorganizama na učinak lijeka) na ++++ (maksimalni učinak).
* Antibiotici iz skupine cefalosporina, nazivi (s anaerobnim djelovanjem): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + svi predstavnici treće, četvrte i pete generacije.
Mehanizam otvaranja i primanja
Talijanski profesor Giuseppe Brotsu 1945. godine, proučavajući sposobnost samočišćenja otpadnih voda, izolirao je soj gljiva koji je sposoban proizvesti tvari koje suzbijaju rast i reprodukciju gram-pozitivne i gram-negativne flore. Tijekom daljnjih istraživanja lijek iz kulture Cephalosporium acremonium testiran je na bolesnicima s teškim oblicima tifusa, što je dovelo do brze pozitivne dinamike bolesti i brzog oporavka bolesnika.
Prvi cefalosporinski antibiotik, cefalotin, nastao je 1964. godine američkom farmaceutskom kampanjom Eli Lilly.
Cephalosporin C, prirodni proizvođač plijesni i izvor 7-aminocefalosporanske kiseline, poslužio je kao izvor za dobivanje. U medicinskoj praksi koriste se polusintetski antibiotici, dobiveni acilacijom na amino skupini 7-ACC.
1971. sintetiziran je cefazolin, koji je cijelo desetljeće postao glavni antibakterijski lijek.
Prvi lijek i predak druge generacije dobiven je 1977. godine, cefuroksim. Najčešće korišteni antibiotik u medicinskoj praksi, ceftriakson, nastao je 1982. godine, aktivno se koristi i do danas ne odustaje.
Unatoč prisutnosti sličnosti u strukturi s penicilinima, koji određuje sličan mehanizam antibakterijskog djelovanja i prisutnosti unakrsnih alergija, cefalosporini imaju širok raspon učinaka na patogenu floru, visoku otpornost na beta-laktamazu (bakterijski enzimi koji uništavaju strukturu antimikrobnog sredstva s beta-laktamskim ciklusom).,
Sinteza ovih enzima uzrokuje prirodnu otpornost mikroorganizama na peniciline i cefalosporine.
Opće značajke i farmakokinetika cefalosporina
Svi lijekovi iz ove klase su različiti:
- baktericidni učinak na patogene;
- laka tolerancija i relativno niska učestalost nuspojava u usporedbi s drugim antimikrobnim agensima;
- prisutnost unakrsnih alergijskih reakcija s drugim beta-laktamima;
- visoki sinergizam s aminoglikozidima;
- minimalan poremećaj crijevne mikroflore.
Prednost cefalosporina također se može pripisati dobroj bioraspoloživosti. Cephalosporin antibiotici u tabletama imaju visok stupanj probavljivosti u probavnom traktu. Apsorpcija lijekova se povećava kada se konzumira tijekom ili neposredno nakon obroka (osim Cefaclora). Parenteralni cefalosporini djelotvorni su i kod IV i IM. Imaju visok indeks raspodjele u tkivima i unutarnjim organima. Maksimalne koncentracije lijeka nastaju u strukturama pluća, bubrega i jetre.
Visoke razine lijeka u žuči pružaju ceftriakson i cefoperazon. Prisutnost dvostrukog puta izlučivanja (jetre i bubrega) omogućuje njihovo učinkovito korištenje u bolesnika s akutnom ili kroničnom insuficijencijom bubrega.
Cefotaksim, cefepim, ceftazidim i ceftriakson mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, stvarajući klinički značajne razine u cerebrospinalnoj tekućini i propisane su za upalu membrana mozga.
Otpornost patogena na terapiju antibioticima
Lijekovi s baktericidnim mehanizmom djelovanja maksimalno su aktivni protiv organizama koji su u fazama rasta i reprodukcije. Budući da je zid mikrobnog organizma formiran od visoko polimernog peptidoglikana, oni djeluju na razini sinteze njegovih monomera i narušavaju sintezu poprečnih polipeptidnih mostova. Međutim, zbog biološke specifičnosti patogena, različite, nove strukture i metode funkcioniranja mogu se pojaviti između različitih vrsta i klasa.
Mikoplazme i protozoe ne sadrže školjku, a neke vrste gljiva sadrže stijenku hitina. Zbog ove specifične strukture navedene skupine patogena nisu osjetljive na djelovanje beta-laktama.
Prirodna otpornost istinskih virusa na antimikrobna sredstva uzrokovana je odsutnošću molekularnog cilja (zid, membrana) za njihovo djelovanje.
Rezistencija na kemoterapijska sredstva
Osim prirodnih, zbog morfofizioloških karakteristika vrste, može se steći i otpornost.
Najvažniji razlog za nastanak tolerancije je iracionalna antibiotska terapija.
Kaotična, neopravdana dodjela lijekova, česta otkazivanja s prelaskom na drugi lijek, korištenje jednog lijeka u kratkom vremenskom razdoblju, ometanje i snižavanje propisanih doza, kao i prijevremeno ukidanje antibiotika - dovode do mutacija i pojave rezistentnih sojeva koji ne reagiraju na klasične obrasce tretman.
Kliničke studije su pokazale da dugi vremenski intervali između imenovanja antibiotika u potpunosti vraćaju osjetljivost bakterija na učinke.
Priroda stečene tolerancije
Mutacija za izbor
- Brza otpornost, tip streptomicina. Razvijeno na makrolidima, rifampicinu, nalidiksičnoj kiselini.
- Sporo, u penicilinu. Specifični za cefalosporine, peniciline, tetracikline, sulfonamide, aminoglikozide.
Mehanizam prijenosa
Bakterije proizvode enzime koji inaktiviraju kemoterapijske lijekove. Sinteza mikroorganizama, beta-laktamaza uništava strukturu lijeka, uzrokujući otpornost na peniciline (češće) i cefalosporine (rjeđe).
Otpornost i mikroorganizmi
Najčešće, otpor je karakterističan za:
- stafil i enterokoki;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- Pseudomonas.
Značajke aplikacije
Prva generacija
Trenutno se koristi u kirurškoj praksi za prevenciju operativnih i postoperativnih komplikacija. Koristi se kod upalnih procesa kože i mekih tkiva.
Nije učinkovit u lezijama mokraćnog i gornjih dišnih putova. Koristi se u liječenju streptokoknog tonzilofaringitisa. Imaju dobru bioraspoloživost, ali ne stvaraju visoke, klinički značajne koncentracije u krvi i unutarnjim organima.
Drugi
Učinkovito u bolesnika s nebolničkom upalom pluća, u kombinaciji s makrolidima. Oni su dobra alternativa inhibitornim penicilinima.
cefuroksim
- Preporučuje se za liječenje upale srednjeg uha i akutnog sinusitisa.
- Ne koristi se za lezije živčanog sustava i meninge.
- Upotrebljava se za preoperativnu antibiotsku profilaksu i pokrov lijekova za kirurške intervencije.
- Namijenjen blagim upalnim bolestima kože i mekih tkiva.
- Uključeno u složeno liječenje infekcija mokraćnog sustava.
Često se koristi terapija u fazi, s parenteralno propisanom cefuroksim natrijem, nakon čega slijedi oralna primjena cefuroksim aksetila.
cefaklor
Nije dodijeljen akutnom otitisu zbog niskih koncentracija u tekućem okruženju. uho. Učinkovit za liječenje infektivnih i upalnih procesa kostiju i zglobova.
Cefalosporinski antibiotici 3. generacije
Koristi se kod bakterijskog meningitisa, gonoreje, infektivnih bolesti donjeg respiratornog trakta, crijevnih infekcija i upale bilijarnog trakta.
Dobro prevladati krvno-moždanu barijeru, može se koristiti za upalne, bakterijske lezije živčanog sustava.
Ceftriakson i cefoperazon
Oni su lijek izbora za liječenje bolesnika s zatajenjem bubrega. Izlučuje se kroz bubrege i jetru. Mijenjanje i prilagođavanje doze potrebno je samo u slučaju kombinirane bubrežne i jetrene insuficijencije.
Cefoperazone praktički ne prevladava krvno-moždanu barijeru, pa se ne koristi tijekom meningitisa.
Cefoperazone / Sulbactam
Je jedini inhibitor cefalosporina.
Sastoji se od kombinacije cefoperazona s inhibitorom beta-laktamaze sulbactamom.
Učinkovit s anaerobnim procesima, može se propisati kao jednokomponentni tretman upalnih bolesti zdjelice i trbušne šupljine. Također se aktivno koristi u bolničkim infekcijama teškog stupnja, bez obzira na lokalizaciju.
Cephalosporins antibiotici dobro se kombiniraju s metronidazolom za liječenje intraabdominalnih i zdjeličnih infekcija. Jesu li lijekovi izbora za teške, komplicirane inf. mokraćnog sustava. Koristi se za sepsu, infektivne lezije koštanog tkiva, kože i potkožnog masnog tkiva.
Imenovan s neutropenskom groznicom.
Droge pete generacije
Pokriva cijeli spektar četvrte aktivnosti i djeluje na floru otpornu na penicilin i MRSA.
- mlađi od 18 godina;
- u bolesnika s konvulzivnim napadajima u anamnezi, epilepsijom i zatajenjem bubrega.
Ceftobiprol (Zeftera) je najučinkovitiji tretman za infekcije dijabetičkog stopala.
Doziranje i učestalost korištenja glavnih predstavnika skupine
Parenteralna primjena
Koristi se u / in i in / m uvodu.
Koji su antibiotici za oralnu uporabu cefalosporini?
Neželjeni učinci i kombinacije lijekova
- Imenovanje antacida značajno smanjuje učinkovitost antibiotske terapije.
- Cefalosporini se ne preporučuju u kombinaciji s antikoagulansima i antiplatketnim agensima, trombolitikom - to povećava rizik od crijevnog krvarenja.
- Nije u kombinaciji s diureticima petlje, zbog rizika od nefrotoksičnog učinka.
- Cefoperazone ima visok rizik od djelovanja sličnog disulfiramu kada pije alkohol. Čuva se do nekoliko dana nakon potpunog ukidanja lijeka. Može uzrokovati hipoprotrombinemiju.
U pravilu, bolesnici ih dobro podnose, međutim, treba uzeti u obzir visoku učestalost unakrsnih alergijskih reakcija s penicilinima.
Najčešći dispeptički poremećaji, rijetko - pseudomembranozni kolitis.
Moguće: crijevna disbioza, kandidijaza usne šupljine i vagine, prolazno povećanje transaminaza jetre, hematološke reakcije (hipoprotrombinemija, eozinofilija, leuko- i neutropenija).
Uz uvođenje Zeftera mogućeg razvoja flebitisa, perverzije okusa, pojave alergijskih reakcija: angioedema, anafilaktičkog šoka, bronhospastičnih reakcija, razvoja serumske bolesti, pojave multiformnog eritema.
Manje često se može pojaviti hemolitička anemija.
Ceftriakson se ne primjenjuje kod novorođenčadi zbog velikog rizika od razvoja nuklearne žutice (zbog premještanja bilirubina iz asocijacije s albuminom u plazmi) i nije indiciran za bolesnike s infekcijama žučnih puteva.
Različite dobne skupine
Cefalosporini 1-4 generacije koriste se za liječenje žena tijekom trudnoće, bez ograničenja i rizika od teratogenog učinka.
Peti je dodijeljen u slučajevima kada je pozitivan učinak za majku veći od mogućeg rizika za nerođeno dijete. Malo prodrijeti u majčino mlijeko, ali imenovanje tijekom dojenja može uzrokovati disbakteriozu sluznice usne šupljine i crijeva kod djeteta. Također, nije preporučljivo koristiti petu generaciju, Cefixime, Ceftibuten.
Kod novorođenčadi preporučuju se veće doze zbog odgođenog izlučivanja bubrega. Važno je zapamtiti da je Cefipimu dopušteno samo dva mjeseca, a Cefixime šest mjeseci.
Starije bolesnike treba prilagoditi dozama na temelju rezultata ispitivanja bubrežne funkcije i biokemijske analize krvi. To je zbog kašnjenja u izlučivanju cefalosporina.
U slučaju patologije jetre, potrebno je smanjiti dozu i pratiti testove jetre (ALAT, ASAT, test na timol, razinu ukupnog, izravnog i neizravnog bilirubina).
Članak pripremio liječnik za zarazne bolesti
Chernenko A.L.
Na našim stranicama možete se upoznati s većinom grupa antibiotika, kompletnim popisima njihovih lijekova, klasifikacijama, poviješću i drugim važnim informacijama. Da biste to učinili, napravite odjeljak "Klasifikacija" u gornjem izborniku web-lokacije.
Farmakološka skupina - cefalosporini
Pripreme podskupina su isključene. omogućiti
opis
Cephalosporins - antibiotici, na temelju kemijske strukture koja je 7-aminocefalosporične kiseline. Glavne značajke cefalosporina su širok spektar djelovanja, visoka baktericidna aktivnost, relativno velika otpornost na beta-laktamaze u usporedbi s penicilinima.
Cefalosporini I, II, III i IV generacije razlikuju se po spektru antimikrobne aktivnosti i osjetljivosti na beta-laktamazu. Prve generacije cefalosporina (uski spektar) uključuju cefazolin, cefalotin, cefaleksin, itd.; II generacija cefalosporina (djeluju na gram-pozitivne i neke gram-negativne bakterije) - cefuroksim, cefotiam, cefaklor itd.; Cefalosporini III generacije (širok raspon) - cefixime, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten itd.; Generacija IV - cefepime, cefpirim.
Svi cefalosporini imaju visoku kemoterapijsku aktivnost. Glavna značajka cefalosporina prve generacije je njihova visoka antistafilokokalna aktivnost, uključujući i sojeve otporne na penicilin (beta-laktamaze) koji su otporni na benzilpenicilin za sve tipove streptokoka (osim enterokoka), gonokoke. Generacije II cefalosporini također imaju visoku antistafilokoknu aktivnost, uključujući u odnosu na sojeve koji su otporni na penicilin. Vrlo su aktivni protiv Escherichia, Klebsiella, Proteus. Treća generacija cefalosporina ima širi spektar djelovanja od cefalosporina I i II generacije, te veću aktivnost protiv gram-negativnih bakterija. IV generacija cefalosporina ima posebne razlike. Poput cefalosporina II i III generacije, otporni su na plazmidne beta-laktamaze gram-negativnih bakterija, ali su također otporne na kromosomske beta-laktamaze i, za razliku od drugih cefalosporina, vrlo su aktivne u odnosu na sve anaerobne bakterije, kao i bakterioide. Što se tiče gram-pozitivnih mikroorganizama, oni su nešto manje aktivni od cefalosporina prve generacije i ne prelaze djelovanje cefalosporina treće generacije na gram-negativne mikroorganizme, ali su otporni na beta-laktamaze i visoko učinkoviti protiv anaerobnih stanica.
Cefalosporini imaju baktericidna svojstva i uzrokuju lizu stanica. Mehanizam ovog učinka povezan je s oštećenjem stanične membrane dijelećih bakterija, zbog specifične inhibicije njegovih enzima.
Stvoren je niz kombiniranih lijekova koji sadrže peniciline i cefalosporine u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).
Cephalosporin antibiotici
Cefalosporini imaju baktericidno djelovanje koje je povezano s oštećenjem formiranja bakterijske stanične stijenke (vidi “Penicillin Group”).
Spektar aktivnosti
U serijama od I do III generacije, cefalosporini su karakterizirani tendencijom širenja spektra djelovanja i povećanjem razine antimikrobne aktivnosti prema gram-negativnim bakterijama s određenim smanjenjem aktivnosti prema gram-pozitivnim mikroorganizmima.
Zajedničko za sve cefalosporine je odsustvo značajne aktivnosti protiv enterokoka, MRSA i L.monocytogenes. CNS, manje osjetljiv na cefalosporine od S.aureus.
1. generacija cefalosporina
Međutim, karakteriziran sličnim antimikrobnim spektrom, lijekovi namijenjeni oralnoj primjeni (cefaleksin, cefadroksil) donekle su inferiorni u odnosu na parenteralni (cefazolin).
Antibiotici su aktivni protiv Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) i meticilin-osjetljivi Staphylococcus spp. Po razini antipneumokokne aktivnosti, cefalosporini prve generacije inferiorni su u odnosu na aminopeniciline i većinu kasnijih cefalosporina. Klinički važna značajka je nedostatak aktivnosti protiv enterokoka i listerija.
Unatoč činjenici da su cefalosporini prve generacije otporni na djelovanje stafilokokne β-laktamaze, neki sojevi koji su hiper-proizvođači ovih enzima mogu pokazati umjerenu otpornost na njih. Pneumokoke pokazuju potpunu PR prve generacije cefalosporina i penicilina.
I generacija cefalosporina ima uski spektar djelovanja i nisku razinu aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija. Oni su učinkoviti protiv Neisseria spp., Međutim, klinička važnost ove činjenice je ograničena. Aktivnost protiv H.influenzae i M.satarrhalis klinički je beznačajna. Prirodna aktivnost protiv M. satarrhalis je prilično visoka, ali su osjetljivi na hidrolizu β-laktamaza, koje proizvode gotovo 100% sojeva. Od članova obitelji Enterobacteriaceae osjetljive E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. i P.mirabilis, dok aktivnost protiv Salmonella i Shigella nema klinički značaj. Među sojevima E. coli i P.mirabilis, koji uzrokuju zarazu u zajednici, a osobito bolničke, bolest je široko rasprostranjena, zbog proizvodnje širokog spektra djelovanja β-laktamaza.
Ostale enterobakterije, Pseudomonas spp. i otporne na bakterije koje ne fermentiraju.
Brojni su anaerobi osjetljivi, B.fragilis i srodni mikroorganizmi su otporni.
Cefalosporini druge generacije
Postoje određene razlike između dva glavna predstavnika ove generacije - cefuroksima i cefaklora. Sa sličnim antimikrobnim spektrom, cefuroksim je aktivniji protiv Streptococcus spp. i Staphylococcus spp. Oba lijeka su neaktivna protiv enterokoka, MRSA i Listeria.
Pneumococci pokazuju PR za cefalosporine druge generacije i penicilin.
Opseg djelovanja generacije cefalosporina II na gram-negativne mikroorganizme širi je nego među predstavnicima prve generacije. Oba lijeka djeluju protiv Neisseria spp., Ali samo je djelovanje cefuroksima na gonokoke klinički važno. Cefuroksim je aktivniji protiv M. catarrhalis i Haemophilus spp, jer je otporan na hidrolizu svojim β-laktamazama, dok su cefaklor djelomično uništeni ovim enzimima.
Od obitelji Enterobacteriaceae osjetljive su ne samo E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, već i Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kada produkti tih mikroorganizama proizvode široki spektar β-laktamaze, oni ostaju osjetljivi na cefuroksim. Cefuroksim i cefaklor uništavaju BLRS.
Neki sojevi Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mogu pokazati umjerenu osjetljivost na cefuroksim in vitro, međutim, klinička uporaba ovog AMP-a kod infekcija uzrokovanih navedenim mikroorganizmima nije preporučljiva.
Pseudomonade, drugi ne-fermentirajući mikroorganizmi, anaerobi B.fragilis skupine su otporni na cefalosporine druge generacije.
Cefalosporini III. Generacije
Cefalosporini treće generacije zajedno sa zajedničkim značajkama karakteriziraju određene značajke.
Osnovni AMP-ovi ove skupine su cefotaksim i ceftriakson, gotovo identični u svojim antimikrobnim svojstvima. Oba su karakterizirana visokom razinom aktivnosti protiv Streptococcus spp., Sa značajnim udjelom pneumokoka otpornih na penicilin koji zadržavaju osjetljivost na cefotaksim i ceftriakson. Isti obrazac karakterističan je za zelene streptokoke. Cefotaksim i ceftriakson djeluju protiv S.aureus, osim MRSA, u nešto manjoj mjeri - protiv CNS-a. Corynebacteria (osim C.jeikeium) su općenito osjetljive.
Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis i B. cereus su otporni.
Cefotaksim i ceftriakson su visoko aktivni protiv meningokoka, gonokoka, H.influenzae i M.catarrhalis, uključujući i protiv sojeva smanjene osjetljivosti na penicilin, bez obzira na mehanizam rezistencije.
Cefotaksim i ceftriakson posjeduju visoku prirodnu aktivnost protiv gotovo svih članova obitelji Enterobacteriaceae, uključujući mikroorganizme koji proizvode široki spektar P-laktamaze. Otpornost na E.coli i Klebsiella spp. najčešće zbog proizvodnje BLS. Otpornost Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri obično se povezuje s hiperprodukcijom klase kromosomske β-laktamaze.
Cefotaksim i ceftriakson su ponekad aktivni in vitro protiv nekih sojeva P.aeruginosa, drugih ne-fermentativnih mikroorganizama i B. fragilis, ali ih se nikada ne smije koristiti s odgovarajućim infekcijama.
Ceftazidim i cefoperazon u smislu njihovih glavnih antimikrobnih svojstava slični su cefotaksimu i ceftriaksonu. Njihove karakteristične značajke uključuju sljedeće:
izražena (posebno u ceftazidimu) aktivnost protiv P. aeruginosa i drugih ne-fermentativnih mikroorganizama;
značajno manje aktivnosti protiv streptokoka, osobito S.pneumoniae;
visoka osjetljivost na BLRS hidrolizu.
Cefixime i ceftibuten razlikuju se od cefotaksima i ceftriaksona na sljedeće načine:
nedostatak značajne aktivnosti protiv Staphylococcus spp.;
ceftibuten je neaktivan protiv pneumokoka i zelenih streptokoka;
oba lijeka su neaktivna ili neaktivna u odnosu na Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generacija cefalosporina
Na mnogo načina, cefepim je blizak cefalosporinima treće generacije. Međutim, zbog nekih značajki kemijske strukture ima povećanu sposobnost prodiranja kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija i relativnu otpornost na hidrolizu kromosomske β-laktamaze klase C. Stoga, zajedno sa svojstvima karakterističnim za cefalosporine III generacije (cefotaksim, ceftriakson), cefepim pokazuje sljedeće značajke:
visoka aktivnost protiv P.aeruginosa i ne-fermentacijskih mikroorganizama;
aktivnost protiv mikroorganizama - hiperproduktora klase C kromosomske β-laktamaze, kao što su: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
veća otpornost na hidrolizu BLRS (međutim, klinička važnost ove činjenice nije posve jasna).
Inhibitori cefalosporina
Jedini predstavnik ove skupine β-laktama je cefoperazon / sulbaktam. U usporedbi sa cefoperazonom, akcijski spektar kombiniranog lijeka se proširuje anaerobnim mikroorganizmima, a lijek je također aktivan protiv većine sojeva enterobakterija koji proizvode široki i prošireni spektar P-laktamaze. Ovaj AMP je visoko aktivan protiv Acinetobacter spp. zbog antibakterijske aktivnosti sulbaktama.
farmakokinetika
Oralni cefalosporini dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Biološka raspoloživost ovisi o određenom lijeku i varira od 40-50% (cefixime) do 95% (cefaleksin, cefadroksil, cefaklor). Cefaklor, cefixime i ceftibuten mogu biti nešto sporiji ako imate hranu. Cefuroksim aksetil tijekom hidratacije hidrolizira se radi oslobađanja aktivnog cefuroksima, a hrana doprinosi tom procesu. Parenteralni cefalosporini se dobro apsorbiraju nakon davanja m / m.
Cefalosporini se distribuiraju u mnogim tkivima, organima (osim prostate) i tajnama. Visoke koncentracije nalaze se u plućima, bubrezima, jetri, mišićima, koži, mekim tkivima, kostima, sinovijalnoj, perikardijalnoj, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini. U žuči, ceftriakson i cefoperazon stvaraju najviše razine. Cefalosporini, posebno cefuroksim i ceftazidim, dobro prodiru u intraokularnu tekućinu, ali ne stvaraju terapeutske razine u stražnjoj očnoj kapi.
Sposobnost prevladavanja BBB i stvaranje terapijskih koncentracija u likvoru najizraženija je u cefalosporinima treće generacije - cefotaksimu, ceftriaksonu i ceftazidimu, kao i cefepimu koji pripadaju 4. generaciji. Cefuroksim umjereno prolazi kroz BBB samo uz upalu sluznice mozga.
Većina cefalosporina se praktički ne metabolizira. Izuzetak je cefotaksim, koji se biotransformira u aktivni metabolit. Lijekovi se uglavnom izlučuju putem bubrega, a vrlo visoke koncentracije nastaju u urinu. Ceftriakson i cefoperazon imaju dvostruki put izlučivanja - putem bubrega i jetre. Vrijeme poluživota većine cefalosporina kreće se od 1 do 2 sata, a Cefixime, ceftibuten (3-4 sata) i ceftriakson (do 8,5 sati) imaju dulji poluvijek, što omogućuje njihovo davanje jednom dnevno. Kod bubrežne insuficijencije, režimi doziranja cefalosporina (osim ceftriaksona i cefoperazona) zahtijevaju korekciju.
Neželjene reakcije
Alergijske reakcije: urtikarija, osip, multiformni eritem, vrućica, eozinofilija, serumska bolest, bronhospazam, angioedem, anafilaktički šok. Mjere pomoći u razvoju anafilaktičkog šoka: osiguravanje dišnih puteva (ako je potrebno, intubacije), terapije kisikom, adrenalina, glukokortikoida.
Hematološke reakcije: pozitivan Coombsov test, u rijetkim slučajevima eozinofilija, leukopenija, neutropenija, hemolitička anemija. Cefoperazone može uzrokovati hipoprotrombinemiju s tendencijom krvarenja.
CNS: konvulzije (kada se primjenjuju visoke doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega).
Jetra: povećana aktivnost transaminaza (češće s cefoperazonom). Visoke doze ceftriaksona mogu uzrokovati kolestazu i pseudo holelitijazu.
Gastrointestinalni trakt: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranski kolitis. Ako sumnjate na pseudomembranozni kolitis (pojava tekuće stolice pomiješane s krvlju), potrebno je otkazati lijek i provesti rektoromanoskopsko istraživanje. Mjere pomoći: obnova vodene i elektrolitske ravnoteže, ako je potrebno, propisati antibiotike, aktivne protiv C.difficile (metronidazol ili vankomicin). Nemojte koristiti loperamid.
Lokalne reakcije: bol i infiltracija s a / m injekcijom, flebitis - s / u uvodu.
Ostalo: oralna kandidijaza i vagina.
svjedočenje
1. generacija cefalosporina
Glavna indikacija za primjenu cefazolina trenutno je perioperativna profilaksa u kirurgiji. Također se koristi za liječenje infekcija kože i mekih tkiva.
Preporuke za uporabu cefazolina za liječenje infekcija respiratornog trakta i infekcija dišnog sustava danas treba smatrati nedovoljno potkrijepljenim zbog uskog spektra djelovanja i široko rasprostranjene otpornosti na potencijalne patogene.
infekcije kože i mekih tkiva u zajednici blage do umjerene težine.
Cefalosporini druge generacije
infekcija MWP (umjereni pijelonefritis i teška);
Cefuroksim aksetil, cefaklor:
infekcije VDP i NDP (CCA, akutni sinusitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća stečena u zajednici);
infekcije IMP-a (blage do umjerene pijelonefritis, pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece);
infekcije kože i mekih tkiva u zajednici blage do umjerene težine.
Cefuroksim i cefuroksim aksetil mogu se koristiti kao korak terapija.
Cefalosporini III. Generacije
Teške infekcije u zajednici i bolničke infekcije:
Teške zajedničke i nozokomijalne infekcije različite lokalizacije s potvrđenom ili vjerojatnom etiološkom ulogom P.aeruginosa i drugih ne-fermentacijskih mikroorganizama.
Infekcije na pozadini neutropenije i imunodeficijencije (uključujući neutropeničnu groznicu).
Korištenje parenteralnih cefalosporina treće generacije moguće je u obliku monoterapije iu kombinaciji s drugim skupinama AMP-a.
Infekcijske infekcije: blagi do umjereni pijelonefritis, pijelonefritis u trudnica i dojiljaka, akutni cistitis i pijelonefritis u djece.
Oralni stadij postupnog liječenja raznih teških društveno stečenih i nozokomijalnih gram-negativnih infekcija nakon postizanja trajnog učinka primjene parenteralnih lijekova.
Infekcije VDP i NDP (ceftibuten se ne preporučuje za moguću pneumokoknu etiologiju).
Teške, uglavnom bolničke, infekcije uzrokovane multi-rezistentnom i miješanom (aerobno-anaerobnom) mikroflora:
Infekcije NDP-a (upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);
Infekcije na pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije.
IV generacija cefalosporina
Teške, uglavnom nozokomijalne infekcije uzrokovane multi-rezistentnom mikroflorom:
Infekcije NDP-a (upala pluća, apsces pluća, empijem pleure);
Infekcije na pozadini neutropenije i drugih stanja imunodeficijencije.
kontraindikacije
Alergijska reakcija na cefalosporine.
upozorenja
Alergija. Prijeđite na sve cefalosporine. Alergije na cefalosporine prve generacije mogu se pojaviti u 10% bolesnika s alergijom na penicilin. Unakrsna alergija na peniciline i cefalosporine II-III generacije javlja se mnogo rjeđe (1-3%). Ako u anamnezi postoje alergijske reakcije neposrednog tipa (na primjer, urtikarija, anafilaktički šok) na peniciline, tada cefalosporine prve generacije treba koristiti s oprezom. Cefalosporini drugih generacija su sigurniji.
Trudnoća. Cefalosporini se koriste tijekom trudnoće bez ikakvih ograničenja, iako nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije o njihovoj sigurnosti za trudnice i fetus.
Dojenje. Cefalosporini u malim koncentracijama prodiru u majčino mlijeko. Kada ih koriste dojilje, može se promijeniti mikroflora crijeva, senzibilizacija djeteta, osip na koži, kandidijaza. Budite oprezni kada koristite dojenje. Nemojte koristiti cefixime i ceftibuten, zbog nedostatka odgovarajućih kliničkih ispitivanja.
Pedijatrija. Kod novorođenčadi moguće je povećanje poluživota cefalosporina zbog odgođenog izlučivanja bubrega. Ceftriakson, koji ima visok stupanj vezanja za proteine plazme, može istisnuti bilirubin iz njegove povezanosti s proteinima, pa ga treba koristiti s oprezom u novorođenčadi s hiperbilirubinemijom, osobito u prijevremenih.
Gerijatrija. Zbog promjena u funkciji bubrega u starijih osoba, izlučivanje cefalosporina može usporiti, što može zahtijevati korekciju režima doziranja.
Poremećaj funkcije bubrega. Zbog činjenice da se većina cefalosporina izlučuje iz tijela putem bubrega uglavnom u aktivnom stanju, režimi doziranja ovih AMP (osim ceftriaksona i cefoperazona) za zatajenje bubrega su podložni korekciji. Kada se upotrebljavaju cefalosporini u visokim dozama, posebno u kombinaciji s aminoglikozidima ili diureticima u petlji, moguć je nefrotoksični učinak.
Disfunkcija jetre. Značajan dio cefoperazona izlučuje se žučom, stoga se kod teških bolesti jetre treba smanjiti njegova doza. U bolesnika s bolestima jetre povećan je rizik od hipoprotrombinemije i krvarenja kada se koristi cefoperazon; za prevenciju, preporučuje se uzimanje vitamina K.
Stomatologija. Uz produljenu uporabu cefalosporina može se razviti oralna kandidijaza.
Interakcije lijekova
Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Trebalo bi postojati barem 2 sata razmaka između uzimanja ovih lijekova.
U kombinaciji s antikoagulansima i antiagregatima cefoperazona, povećava se rizik od krvarenja, osobito gastrointestinalnog. Ne preporučuje se kombiniranje cefoperazona s trombolitikom.
U slučaju konzumacije alkohola tijekom liječenja cefoperazonom, može se razviti reakcija slična disulfiramu.
Kombinacija cefalosporina s aminoglikozidima i / ili diureticima u petlji, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, može povećati rizik od nefrotoksičnosti.
Informacije o pacijentu
Unutar cefalosporina poželjno je piti puno vode. Cefuroksim aksetil mora se uzimati s hranom, svim drugim lijekovima - bez obzira na obrok (s pojavom dispeptičnih pojava, možemo ga uzeti tijekom ili nakon obroka).
Tekuće oblike doziranja za gutanje treba pripremiti i uzeti u skladu s priloženim uputama.
Strogo se pridržavajte propisanog načina primjene tijekom cijelog tijeka liječenja, nemojte preskakati doze i uzimati ih u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; Nemojte uzimati ako je gotovo vrijeme za uzimanje sljedeće doze; ne udvostručite dozu. Da izdrži trajanje terapije, osobito za streptokokne infekcije.
Posavjetujte se s liječnikom ako se unutar nekoliko dana ne pojavi poboljšanje ili se pojave novi simptomi. Ako se pojavi osip, koprivnjača ili drugi znakovi alergijske reakcije, prestanite uzimati lijek i obratite se liječniku.
Ne uzimajte antacide unutar 2 sata prije i nakon uzimanja cefalosporina.
Tijekom liječenja cefoperazonom i dva dana nakon njegova završetka, treba izbjegavati alkohol.
Upotreba cefalosporinskih antibiotika
Cephalosporin antibiotici koriste se u kliničkoj praksi još od ranih 60-ih godina, a tijekom godina sintetizirano je više od 50 preparata ove skupine. (Periti P.J Chemother 1996) Trenutno, cefalosporini zauzimaju vodeće mjesto u liječenju različitih infekcija u veterinarskoj praksi; u većini slučajeva, oni imaju prednost u inicijalnim empirijskim shemama liječenja za infekcije različite lokalizacije. Istovremeno, ograničavajući faktor u uporabi cefalosporina je razvoj rezistencije mikroorganizama kao posljedice njihove proizvodnje beta-laktamaze.
Pogotovo ovaj problem je postao relevantan u posljednjih nekoliko godina zbog rasprostranjenog korištenja cefalosporina, ponekad neopravdane i često nekontrolirane. Potrebno je ograničiti uporabu istih antibiotika za liječenje životinja i ljudi.
Smanjenje učinkovitosti antibiotika povezano je s kršenjem pravila za uporabu antibiotika, smanjenjem doze (jednokratna uporaba umjesto dva ili tri puta dnevno). Upotrebom ceftriaksona 1 put dnevno, dok se koncentracija ovog lijeka održava 16 sati. Jedna injekcija u blokadi ne poništava dva do tri puta dnevno korištenje lijeka. Ako se antibiotik nanosi lokalno na blokadu jednom, a zatim u razmaku od 8-12 sati, treba ga ubrizgati intramuskularno ili intravenski.
Također, veća prednost u izboru lijeka treba dati lijekovima s niskom toksičnošću za makroorganizam.
Spektar djelovanja lijeka nije povezan s njegovom toksičnošću. Moderni antibiotici: cefalosporini 3. i 4. generacije, karbapenemi, zaštićeni penicilini, imaju visoku terapijsku aktivnost, širok spektar djelovanja i minimalnu toksičnost na tijelo životinje, za razliku od levomecitina, koji je uz uski spektar djelovanja i bakteriostatski učinak vrlo opasan za makroorganizam, dakle, ovaj lijek se ne koristi i zabranjen je u većini razvijenih zemalja svijeta. Upotreba streptomicina, kanamicina, bitsilina u veterinarskoj praksi također je postala stvar prošlosti, a zamijenjene su mnogo sigurnijim, učinkovitijim lijekovima sa širokim spektrom djelovanja.
Postotak rezistentnih sojeva stafilokoka je: benzilpenicilin - 80-95%, tetraciklin - 70-85%, levomycetin - 30-55%.
Treba razmotriti metodu davanja antibiotika.
Intravenska ili intraarterijska primjena može u nekim slučajevima biti učinkovitija od intramuskularne primjene istog antibiotika. A s infekcijom u središnjem živčanom sustavu intratekalna primjena antibiotika je učinkovitija, tako da je njihova druga upotreba neopravdana i formiranje kontrolne skupine u medicini danas nije etično.
Načela racionalne antibiotske terapije trebala bi biti vodič za veterine svih specijalnosti. Ta su načela primjenjiva na antibiotike bilo koje skupine, uključujući cefalosporine.
Antibiotik bi trebao selektivno suzbiti vitalnu aktivnost patogenog mikroorganizma, bez značajnog utjecaja na homeostazu pacijenta.
Kako bi se utjecalo na infektivno-upalni proces, antibiotik mora protjecati u nidusno tkivo u dovoljnoj (minimalnoj inhibitornoj) koncentraciji.
Liječenje na recept treba provesti uzimajući u obzir osjetljivost patogena.
Inicijalna (empirijska) antimikrobna terapija provodi se uzimajući u obzir organoleptička svojstva patogena, a temelji se na poznavanju najvjerojatnijeg mikrobnog "pejzaža" gnojne rane.
Na temelju polietiološke teorije, preporučljivo je provesti poli-antibakterijsku terapiju lijekovima s preklapajućim poljima antimikrobnog spektra.
Doze, put primjene, učestalost primjene antimikrobnog lijeka trebaju se temeljiti na potrebi za stvaranjem minimalne inhibitorne koncentracije u upalnom fokusu.
Propisivanje antibakterijskog lijeka mora biti popraćeno sveobuhvatnom “terapijom pratnje” koja ima za cilj regulirati one veze homeostaze koje su najizloženije agresiji ovog lijeka (skupine).
Pri provođenju antimikrobne terapije potrebno je uzeti u obzir kemorezistentnost mikroorganizama i uključiti u skup mjera usmjerenih na njegovo prevladavanje.
Antimikrobna terapija ne bi se trebala sastojati samo od vlastitog antibakterijskog sredstva, već i od mjera koje su usmjerene na stvaranje uvjeta koji su nepovoljni za život mikroorganizama, te smanjenje broja patogena u rani.
Postoje organoleptičke smjernice za odabir antibiotika prije dobivanja laboratorijskih rezultata. Kada se iz gnojne upale dobije gusti kremasti gnoj, sumnja se da je patogen stafilokokna flora. Prisutnost tekućeg gnoja, nekrotičnog tkiva u rani sugerira da je gram-negativna flora bacila jedan od sudionika mikrobne asocijacije. Ako se iz rane ne dobije gnoj, kada se rubovi rane zgnječe, u slaboj se količini oslobađa tupa crvenkasta tekućina, vjerojatno anaerobna mikroflora.
Budući da se cefalosporini najčešće koriste u veterinarskoj medicini, potrebno je detaljnije razmotriti ovu skupinu lijekova. Ovisno o spektru antimikrobne aktivnosti, cefalosporini se obično dijele na četiri generacije. Usporedna svojstva različitih generacija cefalosporina prikazana su u tablici 1.
Tablitsa.1.
Cefalosporini I
generacije karakterizira visoka aktivnost, uglavnom protiv gram-pozitivnih bakterija (stafilokoka, streptokoka, pneumokoka). Njihova aktivnost prema gram-negativnim bakterijama je ograničena (uglavnom E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) zbog činjenice da su pripravci lako hidrolizirani beta-laktamazama.
Cefalosporini II
generacije karakterizira povećana aktivnost (u usporedbi s cefalosporinima prve generacije) protiv gram-negativnih bakterija, prvenstveno Haemophilus infuenzae, i veća stabilnost na beta-laktamaze; u isto vrijeme, ovi lijekovi zadržavaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih mikroorganizama. Ograničenje uporabe lijekova II. Generacije je niska aktivnost protiv nekih gram-negativnih mikroorganizama (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) i prirodne otpornosti Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp.
Cefalosporini III
generacije (cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon) su visoko aktivne protiv većine gram-negativnih bakterija. Međutim, u posljednjem desetljeću došlo je do značajnog povećanja otpornosti gram-negativnih mikroorganizama na cefalosporine treće generacije, uglavnom zbog proizvodnje različitih vrsta i klasa beta-laktamaza. Važan mehanizam rezistencije posljedica je hiperprodukcije kromosomske beta-laktamaze zbog mutacija u regulatornim regijama genoma, što dovodi do deresresije sinteze enzima. Drugi važan mehanizam rezistencije mikroorganizama na cefalosporine je proizvodnja plazmida beta-laktamaze proširenog spektra (najčešće se primjećuje kod Klebsiella spp., Sojeva - otprilike 30%), koji hidrolizira sve cefalosporine treće generacije, što u tim slučajevima određuje njihovu kliničku neučinkovitost. Rutinske laboratorijske metode za procjenu osjetljivosti na antibiotike često ne otkrivaju ovaj mehanizam otpora, a laboratorij može dati liječniku pogrešan rezultat, što stvara dodatne poteškoće u liječenju ovih infekcija.
Poteškoće u izboru učinkovitog antibiotika stimuliraju potragu za novim antibakterijskim lijekovima, koji će, s jedne strane, prevladati problem multirezistentnosti gram-negativnih patogena, osobito onih koji proizvode beta-laktare proširenog spektra, as druge strane imaju veću aktivnost u odnosu na gram-pozitivne mikroorganizme. Ova potraga dovela je do toga da su se sredinom 90-ih stvorili novi cefalosporinski antibiotici, koji su dodijeljeni lijekovima IV generacije - cefepimu i cefpiru, cefkinu (kobaktan za intravensku uporabu).
Posebnost kemijske strukture molekula cefalosporina IV generacije je prisutnost i negativnih i pozitivnih naboja. Cephemska jezgra antibiotika nosi negativni naboj. Kvartarni dušik iz skupine ciklopentapiridina nosi pozitivan naboj i daje molekuli bipolarnu strukturu koja osigurava brzo prodiranje antibiotika kroz vanjsku membranu gram negativnih bakterija i spoj s proteinima koji vežu penicilin, što smanjuje vjerojatnost njihove hidrolize pomoću beta-laktamaza, lokaliziranih u periplazmičkom prostoru. Osim toga, pozitivni naboj služi kao vodič za molekulu da nađe povoljan položaj u poroznom kanalu bakterijske stanice.
Aminotiazolin-metoksi-imino skupina, vezana u sedmom položaju cephemske jezgre, ima izraženiji učinak na gram-negativne mikrobe i daje otpornost na beta-laktamaze.
Ta svojstva cefalosporina IV generacije (brzo prodiranje bakterija kroz vanjsku membranu, nizak afinitet za beta-laktamaze i učinkovito vezanje za proteine koji vežu penicilin) osiguravaju njihovu aktivnost protiv gram-negativnih bakterija, uključujući sojeve cefalosporina treće generacije.
IV generacija cefalosporina ima širok, dobro uravnotežen antimikrobni spektar. Oni kombiniraju aktivnost generacije cefalosporina I-II s gram-pozitivnim mikroorganizmima (meticilin-osjetljivi stafilokoki, streptokoki, pneumokoki) i nekim anaerobima s visokom aktivnošću cefalosporina treće generacije na gram-negativne bakterije (obitelj Enterobacteriaceae, neiseriace japanskih znanstvenika i diplomanti instituta 38. generacije cefalosporina s obzirom na gram-negativne bakterije (obitelj Enterobacteriaceae, Neisseriaces Acinetobacter spp.).
Aktivnost cefalosporina IV generacije u odnosu na gram-negativne bakterije nije niža ili veća od aktivnosti najaktivnijih cefalosporina treće generacije - cefotaksima i ceftriaksona i usporediva je s aktivnošću fluorokinolona i karbapenema. Generacija cefalosporina IV, kao i ceftazidim i cefoperazon, aktivni su protiv P.aeruginosa. (S.V. Yakovlev, 1999).
Cefalosporini IV generacije u većoj mjeri nego cefalosporini III generacije otporni su na hidrolizu beta-laktamazama koje proizvode Gram-negativne bakterije, uključujući i prošireni spektar, pa stoga često ostaju aktivne čak iu odnosu na rezistentne sojeve III-generacije cefalosporina.
Cefalosporini generacije IV prevladavaju treću generaciju mehanizma otpornosti na cefalosporine povezanog s hiperprodukcijom kromosomske beta-laktamaze.
Aktivnost cefalosporina četvrte generacije u odnosu na stafilokoke usporediva je s aktivnošću cefalosporina prve i druge generacije i superiorna je u odnosu na aktivnost cefalosporina treće generacije.
Cefepim i cefpirom su visoko aktivni protiv pneumokoka, uključujući sojeve sa smanjenom osjetljivošću na benzilpenicilin.
Međutim, cefalosporini IV generacije, kao i ostale generacije cefalosporina, nisu aktivni protiv stafilokoka rezistentnih na meticilin. U tom slučaju treba proširiti spektar djelovanja antibiotika s vankomicinom.
Cefepim i cefpir, cefkin (Cobactan za intravensku upotrebu) imaju određenu aktivnost protiv nekih anaerobnih stanica, ali ne djeluju na najčešće uzročnike anaerobnih infekcija trbušne šupljine i rana, stoga je u tim slučajevima, u pravilu, potreban kombinirani liječenje metronidazolom ili klindamicinom. vankomicin.
Brojne kliničke studije pokazale su visoku učinkovitost IV generacije cefalosporina u liječenju različitih infekcija, uključujući i najteže - upale pluća, peritonitisa, sepse, meningitisa, infekcija u bolesnika s neutropenijom. Nakon uporabe kemoterapijskih lijekova. (Beaucaire G. 1999).
Koji su trenutni izgledi za korištenje cefalosporina IV generacije u klinici?
Prije svega, cefalosporini IV generacije su indicirani za empirijsko liječenje ozbiljnih infekcija, s obzirom na njihov široki antimikrobni spektar i nisku razinu rezistencije mikroba na ove lijekove. Takve infekcije uključuju tešku upalu pluća, sepsu, intraabdominalnu (u kombinaciji s metronidazolom), infekcije u bolesnika nakon polytraume, kojima je potrebna intenzivna terapija, infekcije u onkoloških bolesnika, infekcije mekih tkiva nakon traume i gnojni otitis kod pasa (u kombinaciji s amikacinom). ).
Drugo važno područje primjene cefalosporina IV generacije je utvrđena visoka otpornost na cefalosporine III generacije gram-negativnih bakterija izoliranih u određenom slučaju, prvenstveno iz Enterobacter spp., Serratia marcescens, kao i iz drugih enterobakterija (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky), Alekseeva EA, E.Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
Cijena dnevne doze cefalosporina IV generacije u našoj zemlji usporediva je s cijenom većine lijekova generacije III. S ove točke gledišta, kobaktan za intravensku primjenu je vrlo značajan. Tjedna doza ovog lijeka je jeftinija od primjene ceftazidima ili cefoperazona, i mnogo je ekonomičnija od upotrebe cefepima (maxipime). Osim toga, cefepim i cefkin (kobaktan) mogu se koristiti za liječenje miješanih aerobno-anaerobnih infekcija (u kombinaciji s metronidazolom). Na temelju rezultata kontroliranih ispitivanja, čak i kod teških infekcija, cefalosporini IV generacije mogu se primijeniti kao monoterapija.
Kod kirurškog zahvata treba slijediti sljedeća pravila:
- davanje antibiotika treba započeti najkasnije 3 sata prije rezova;
- uporaba lijekova u manje od sat vremena ne smanjuje rizik od komplikacija;
- mora biti osigurana dovoljna koncentracija (iznad minimalne inhibitorne koncentracije) lijeka u tkivima rane;
- poluživot antibiotika treba se podudarati ili premašiti trajanje operacije;
- Lijek bi trebao imati minimalne nuspojave.
Cefkine je prikladan za tu svrhu (kobaktan za intravensku uporabu).
U neurologiji s prodiranjem mikroorganizama u tkivo mozga; s encefalitisom i otvorenom / zatvorenom ozljedom glave, antibiotska terapija se provodi lijekovima koji prelaze krvno-moždanu barijeru. Izbor antibiotika ovisi o uzročniku bolesti i sposobnosti lijeka da prođe kroz krvno-moždanu barijeru (Tablica 2).
Prednost treba dati antibioticima širokog spektra s baktericidnim svojstvima i možda niskom toksičnošću:
- generacije cefalosporina III i IV (ceftazidime, cefepimu);
- karbopinem (meronem, tienam);
- fluorokinoloni (pefloksacin).
Doze cefalosporina trebale bi biti 40-50 mg / kg (2 puta dnevno, intravenski).
Aminoglikozidi (amikacin) koriste se za liječenje bakterijskog encefalitisa uzrokovanog L. monocytogenes.
Kao što možemo vidjeti, cefalosporini dobro prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, uz iznimku cefoperazona.
Antibiotici se koriste intratekalno: amikacin, karbapenemi, tazocin (piperacilin / tazobaktam), tarvide (ofloksacin), maxipime, fortum, vankomicin, dioksidin.
Tablica. 2. Sposobnost antibiotika da prođe kroz krvno-moždanu barijeru