Opis od 01.12.2015
- Latinski naziv: Beclometasonum
- ATX kod: R01AD01
- Aktivni sastojak: beklometazon (beklometazon)
- Proizvođač: Orion Corporation Orion Pharma (Finska)
struktura
Proizvod ima aktivni sastojak beklometazon dipropionat.
Obrazac za izdavanje
Oblik oslobađanja toga znači - dozirani aerosol. Aerosol se proizvodi u različitim količinama: bočica od 9 ml sadrži 70 doza, bočica od 10 ml sadrži 80 doza, a bočica od 23 ml sadrži 200 doza. Sadržano u plastičnim bocama s masonom dozator, također uključeni u kit mlaznica za prskanje. Boca i mlaznica stavljaju se u kartonsku kutiju.
Farmakološko djelovanje
Beklometazon daje protuupalni, antialergijski, anti-edematozni, anti-astmatični, anti-eksudativni učinak.
Označena je glukokortikoidna aktivnost lijeka, kao i slaba aktivnost mineralokortikoida.
Lijek povećava proizvodnju lipomodulina, smanjuje oslobađanje arahidonske kiseline i smanjuje sintezu prostaglandina. Zbog smanjenja proizvodnje upalnih eksudata i limfokina, migracija makrofaga je inhibirana i procesi granulacije i infiltracije su usporeni. Zbog svog utjecaja, bazalna membrana epitela se zbija, proces izlučivanja sluzi od strane vrčastih stanica se usporava, smanjuje se broj masnih stanica u sluznici bronhija. Aktivni sastojak opušta glatke mišiće bronha i pridonosi aktivnom obnavljanju njegove osjetljivosti.
Alat vam omogućuje da vratite tjelesni odgovor na bronhodilatatore i, kao rezultat, smanjite učestalost njihovog korištenja. Lijek poboljšava performanse vanjskog disanja. Ako se lijek primjenjuje u terapijskim dozama, nuspojave koje su karakteristične za sistemske kortikosteroide nisu uočene.
Ako se lijek primjenjuje intranazalno, crvenilo i oteklina sluznice nosa su eliminirani.
Farmakokinetika i farmakodinamika
Aktivna tvar nakon intranazalne uporabe apsorbira se kroz nosnu sluznicu. Postoji niska razina apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.
Sistemska apsorpcija se događa bez obzira na oblik primjene. Povezan s proteinima plazme 87%. Glavni dio tijela napušta crijeva, oko 15% se izlučuje kroz bubrege.
Terapijski učinak uočava se 4 do 5 dana nakon početka terapije, maksimalno se primjećuje nekoliko tjedana.
Nakon davanja inhalacijom, dio doze se apsorbira u plućima. Glavni dio doze koja ulazi u probavni sustav inaktivira se tijekom "prvog prolaza" kroz jetru.
Indikacije za uporabu
Upotreba sredstava inhalacijom je indicirana za bronhijalnu astmu (kao osnovno liječenje). Također se koristi u slučaju nedovoljne učinkovitosti ketotifena, bronhodilatatora, kromoglikinske kiseline, kako bi se mogla smanjiti doza oralne GK.
Intranazalna primjena je preporučljiva za alergijski rinitis, sezonski i trajni. Također se prakticira postavljanje lijeka za rekurentnu nazalnu polipozu, za vazomotorni rinitis.
Lokalna i vanjska uporaba Beclomethasona prakticira se u kombinaciji s antimikrobnim lijekovima za infektivne i upalne bolesti kože i uha.
kontraindikacije
Ovaj lijek ne smijete koristiti u takvim slučajevima:
Ne provodi se inhalacija:
- kod akutnog bronhospazma;
- s astmatičnim statusom ne primjenjuje se kao primarno sredstvo;
- s bronhitisom i podrijetlom astme.
Ne provodi se intranazalna primjena:
- s hemoragičnom dijatezom;
- s sistemskim infekcijama (bakterijske, gljivične);
- s ARD;
- s čestim krvarenjem iz nosa;
- s herpetičkim očnim bolestima.
Treba napomenuti da postoje ograničenja za intranazalnu uporabu. To su nedavne kirurške intervencije u nazalnoj šupljini, nazalne ulceracije, nedavna trauma nosa, glaukom, amebijaza, hipotiroidizam, teška zatajenje jetre. Potreban je oprez pri nedavnom infarktu miokarda.
Nuspojave
Kod izvođenja inhalacije moguće su takve nuspojave:
- osjećaj upale grla;
- promuklosti;
- kašljanje i kihanje;
- eozinofilna pneumonija;
- paradoksalni bronhospazam;
- alergijske manifestacije;
- s dugotrajnim liječenjem, kandida-usne šupljine i gornjih dišnih putova (odvija se tijekom antifungalnog liječenja, a terapija se ne smije prekinuti).
Sistemske nuspojave mogu se pojaviti kada se lijek uzima u velikim dozama (više od 1,5 mg dnevno).
Kada se koriste intranazalno, mogući su takvi nepovoljni događaji:
- iritacija i suhoća nosne sluznice;
- grlobolja i nosna šupljina;
- krvarenja iz nosa;
- infekcije nazofarinksa izazvane gljivičnom florom;
- perforacija nazalnog septuma;
- rinoreje;
- ulceracija sluznice nosa.
Ako se prakticira produljena uporaba lijeka u velikim dozama (više od 1500 mikrograma dnevno), mogu se razviti sustavne nuspojave.
Moguće su sustavne posljedice, vrtoglavica, glavobolja, bol u očima, pospanost, povišeni intraokularni tlak, smetnje vida, hiperremija konjunktive, promjene okusa, alergijske manifestacije, mijalgija. Ako se lijek upotrebljava jako dugo, kod djece može doći do zaostalog rasta.
Upute za uporabu Beclomethasona (metoda i doziranje)
Upute za uporabu beklomethona osiguravaju intranazalnu i inhalacijsku primjenu lijeka. Da biste dobili naglašen rezultat, redovito koristite alat.
Doziranje tijekom inhalacije ovisi o karakteristikama tijeka bolesti. Djeca bi trebala dobiti nižu dozu od odraslih.
Ako koristite oblik lijeka koji sadrži 50 ili 100 μg beklomethona u jednoj dozi, odrasli bi trebali primati 100 μg 3-4 puta dnevno. Ako je potrebno, povećajte dozu na 600-800 mg. Djeca bi trebala primati 50-100 mcg dva puta dnevno.
Ako se koristi oblik sredstva koji sadrži 250 µg aktivnog sastojka u dozi, odrasli primaju 500 µg dva puta dnevno ili 250 µg četiri puta dnevno. Ako je potrebno, povećajte dozu na 1500-2000 mg dnevno.
Uz intranazalnu primjenu, 50 µg 2–4 puta dnevno se ubrizgava u svaki nosni prolaz.
predozirati
U slučaju predoziranja pojavljuju se znakovi hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežne insuficijencije. U tom slučaju, neko vrijeme se pacijent prebacuje u sistemske glukokortikoide, postavlja se ACTH.
interakcija
Uz simultani prijem povećava se učinak beta-adrenomimetika. S druge strane, beta-adrenomimetiki povećavaju protuupalni učinak beklomethona, povećavajući stupanj njegove penetracije u distalne dijelove bronha.
Efedrin aktivira metabolizam beklomethona.
Učinkovitost beklomethona smanjuje se induktorima enzima mikrosomske oksidacije.
Kada se kombiniraju, estrogeni, metandienon, teofilin, beta2-adrenomimetici, oralni glukokortikoidi aktiviraju učinak beklomethona.
Uvjeti prodaje
Možete kupiti recept.
Uvjeti skladištenja
Beklometazon se treba čuvati na tamnom mjestu, održavajući temperaturu ispod +30 ° C.
Rok valjanosti
Možete pohraniti 3 godine, nakon otvaranja boca može biti pohranjena ne više od 6 mjeseci.
Posebne upute
Nemojte koristiti ovaj lijek za ublažavanje akutnih napada astme. Ako se akutni napad bronhijalne astme razvije kao odgovor na uporabu beklomethona, potrebno je odmah prekinuti ovaj tretman.
Ako pacijent ima simptome hipotalamo-hipofizno-nadbubrežne insuficijencije, pacijent može nastaviti s inhalacijom, ali to zahtijeva preciznu kontrolu sadržaja bazalnog kortizola u plazmi.
Isto tako, ove brojke treba pratiti ako se za liječenje koriste velike doze beklomethona.
Ako pacijent ima bronho-opstruktivni sindrom u umjerenoj ili teškoj formi, trebate koristiti bronhodilatatore približno 20 minuta prije inhalacije.
Izbjegavajte kontakt s očima.
U liječenju alergijskog rinitisa s teškim simptomima, učinkovitost lijeka se povećava kada se koristi istodobno s vazokonstriktorima. Kako bi se smanjio rizik od kandidoze orofaringeala, preporučljivo je udisati prije obroka i ispirati usta nakon svake inhalacije.
Osobe s astmom ovisnom o steroidima trebaju koristiti veće doze lijeka.
Bolesnici s astmom trebali bi se postupno prebacivati s glukokortikoida sustavnog djelovanja na inhalaciju s beklomethonom. Ne možete dramatično smanjiti dozu.
Analogi Beclomethasona
Analogi beklometazona su Becladon, Beclomet, Beclat, Beclomethasone Formoterol, Beclospir, Propavent, Gnadion, Sanastmil, Vacleril i drugi lijekovi sa sličnim učinkom. Zamijenite lijek može biti samo stručnjak.
Za djecu
Beklometazon za primjenu inhalacijom, koji sadrži 250 μg aktivne tvari u jednoj dozi, ne može se koristiti za liječenje djece mlađe od 12 godina.
Tijekom trudnoće i dojenja
Ne možete koristiti alat za liječenje trudnica u prvom tromjesečju. U drugom i trećem tromjesečju lijek možete koristiti samo kada očekivana korist premašuje očekivanu razinu rizika. Djeca koja su rođena majkama koje su tijekom trudnoće dobivale beklometazon, trebale bi se ispitati u pogledu adrenalne insuficijencije. Dojenje tijekom razdoblja liječenja treba prekinuti.
Beclomethasone Recenzije
Pregledi ovog lijeka pokazuju da u većini slučajeva mogu ublažiti stanje bolesnika. Postoje informacije o manifestaciji nekih nuspojava, ali općenito recenzije lijeka su pozitivne.
Beclomethasone cijena, gdje kupiti
Beclomethasone cijena prosječno 300-400 rubalja po bočici 200 mcg.
Analozi za hranjenje
Ova stranica sadrži popis svih Foster analoga u sastavu i primjeni. Popis jeftinih analoga, kao i možete usporediti cijene u ljekarnama.
- Najjeftiniji analogni Foster: Seretid
- Najpopularniji analog Fostera: Relwar Ellipt
- ATC klasifikacija: Formoterol i drugi lijekovi koji se koriste kod opstruktivnih bolesti dišnog sustava
- Aktivne tvari / sastav: beklometazon, formoterol
Jeftini analozi Foster
Prilikom izračunavanja troškova jeftinih analoga Foster je uzeta u obzir minimalna cijena koja je pronađena u cjenicima koje su dali ljekari
Popularni analozi Foster
Ovaj popis analoga lijekova temelji se na statistici najtraženijih lijekova.
Svi analozi Foster
Analogi sastava i indikacija
Najprikladniji je gornji popis analoga lijekova, u kojima su indicirani Foster nadomjesci, budući da imaju isti sastav aktivnih sastojaka i isti su kao što je naznačeno za upotrebu
Analogi o indikacijama i načinu uporabe
Različiti sastavi mogu se podudarati prema indikacijama i načinu primjene.
Kako pronaći jeftin ekvivalent skupog lijeka?
Da bismo pronašli jeftin analog lijeka, generika ili sinonima, najprije preporučujemo da obratite pozornost na sastav, odnosno na iste aktivne sastojke i indikacije za uporabu. Aktivni sastojci lijeka su isti i pokazat će da je lijek sinonim za lijek koji je farmaceutski ekvivalentan ili farmaceutska alternativa. Međutim, ne zaboravite na neaktivne sastojke sličnih lijekova koji mogu utjecati na sigurnost i djelotvornost. Ne zaboravite na savjete liječnika, samo-liječenje može naškoditi vašem zdravlju, stoga se uvijek posavjetujte s liječnikom prije korištenja bilo kojeg lijeka.
Foster cijena
Na stranicama ispod možete pronaći cijene za Foster i saznati više o dostupnosti u obližnjoj ljekarni.
Poticati poduku
Obrazac za izdavanje
Doziranje aerosola za inhalaciju.
struktura
1 doza sadrži beklometazon dipropionat 100 μg, formoterol fumarat 6 μg.
pakiranje
Bočica 120 doza.
Farmakološko djelovanje
Foster ima protuupalni učinak, smanjuje ozbiljnost simptoma bronhijalne astme i smanjuje učestalost pogoršanja bolesti, dok ima manju učestalost nuspojava od sustavnog GCS.
svjedočenje
Osnovna terapija bronhijalne astme koja predviđa postavljanje kombinirane terapije (inhalacijski glukokortikosteroid i β 2 dugodjelujuće adrenergičke mimike):
Bolesnici čiji su simptomi loše kontrolirani inhalacijskim glukokortikosteroidima i β 2 kratkodjelujućim adrenergičkim mimeticima.
Bolesnici koji primaju učinkovite doze za održavanje inhalacijskih glukokortikosteroida i dugodjelujućih β 2 adrenergičkih mimetika.
kontraindikacije
Preosjetljivost na hranjive sastojke, djeca mlađa od 12 godina.
Pažljivo:
Trudnoća, period dojenja, plućna tuberkuloza, gljivične, virusne ili bakterijske respiratorne infekcije, tireotoksikoza, umjetni hipotireoidizam, umjetni hipotiroidizam; bolesti (akutni infarkt miokarda, ishemijska bolest srca, tahiaritmija, dekompenzirana kronična srčana insuficijencija, produljena nd Q-Tc interval (prijem formoterol može uzrokovati izduženja QTs- interval)).
Doziranje i primjena
Odabir doze lijekova koji su dio Fostera javlja se pojedinačno i ovisno o težini bolesti. Za odrasle i adolescente starije od 12 godina: 1-2 inhalacije dva puta dnevno. Bolesnici bi trebali biti pod stalnim nadzorom liječnika radi adekvatne selekcije doze Fostera. Dozu treba smanjiti na najmanju moguću mjeru, prema kojoj se održava optimalna kontrola simptoma bronhijalne astme. Pri postizanju potpune kontrole nad simptomima bronhijalne astme na pozadini minimalne preporučene doze lijeka, u sljedećem koraku možete pokušati s imenovanjem monoterapije s inhaliranim glukokortikosteroidima.
Nema potrebe za posebnim izborom doze lijeka za starije pacijente.
Nuspojave
Među najčešćim nuspojavama povezanim s formoterolom, opisani su tipični za beta2-adrenergičnu mimiku, kao što su: hipokalemija, glavobolja, tremor, palpitacije, kašalj, grčevi mišića, produljenje QTc intervala. Nuspojave karakteristične za beklometazon dipropionat: kandidijaza sluznice usta i ždrijela, iritacija u grlu.
Kao i drugi inhalanti, Foster može izazvati paradoksalni bronhospazam.
Druge nuspojave karakteristične formoterola trombocitopenije, angioneurotski edem, hiperglikemije, povišene razine inzulina u krvi, slobodne masne kiseline, glicerol i ketona derivate, poremećaja spavanja, halucinacije, umor, nemir, promjene u okusu (disgeuzija), tahikardiju, tahiaritmija, ventrikularni prerano otkucaji, angina (ishemijska bolest srca), atrijska fibrilacija, arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija, pogoršanje bronhijalne astme, otežano disanje, mučnina, svrbež, koža osip, urtikarija, hiperhidroza, mialgija, nefritis, periferni edemi.
Posebne upute
Preporučljivo je uputiti pacijenta o potrebi ispiranja usta vodom nakon udisanja doze za održavanje kako bi se spriječio rizik od razvoja kandidijaze sluznice usne šupljine i ždrijela.
Balon je pod pritiskom: nemojte ga izlagati toplini, ne bušite, ne bacajte u vatru, čak ni prazne. Koristite unutar 3 mjeseca od početka uporabe.
Interakcija lijekova
Blokatori ad-adrenergičkih receptora mogu oslabiti djelovanje formoterola. Foster se ne smije primjenjivati istodobno s blokatorima b-adrenoga receptora (uključujući kapi za oči), osim u prisilnim slučajevima.
Uvjeti skladištenja
Na tamnom mjestu pri temperaturi ne višoj od 25 ° C.
Beklometazon + formoterol (beklometazon i formoterol)
Sadržaj
Rusko ime
Latinski naziv za tvari Beclomethasone + Formoterol
Farmakološka skupina tvari Beklometazon + Formoterol
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
Karakterizacija tvari Beklometazon + Formoterol
Kombinacija DV - lokalnog GCS + selektivnog β2-adrenoagonists.
farmakologija
Kombinacija sadrži beklometazon dipropionat i formoterol. Ove dvije aktivne tvari s različitim mehanizmima djelovanja pokazuju aditivne učinke u smanjenju učestalosti pogoršanja astme.
Korištena inhalacija u preporučenim dozama beklometazon dipropionata ima karakterističan protuupalni učinak na razini respiratornog trakta i pluća, smanjuje težinu simptoma astme i učestalost egzacerbacija, ali ima i manje nuspojava od sustavnog djelovanja GCS-a.
Formoterol je selektivni beta agonist2-adrenergičkih receptora, uzrokujući opuštanje glatkih mišića bronhija u bolesnika s reverzibilnom opstrukcijom dišnih putova. Bronhodilatacijski učinak nakon udisanja jedne doze formoterola događa se brzo (unutar 1-3 minute) i traje 12 sati.
Klinička djelotvornost kombinacije beklometazon + formoterol kada se koristi kao redovita terapija. Dodavanje formoterola u beklometazon dipropionat smanjuje težinu simptoma bronhijalne astme, poboljšava djelovanje vanjske respiratorne funkcije (respiratorne funkcije) i smanjuje učestalost pogoršanja bronhijalne astme.
Tijekom kliničke studije pokazano je da učinak kombinacije beklometazon-formoterol na respiratornu funkciju odgovara djelovanju kombinirane primjene beklometazon-dipropionatnih i formoterolnih monopreparata i prelazi učinak na respiratornu funkciju jednog beklometazon-dipropionata.
Klinička djelotvornost beklometazon + formoterol kada se koristi kao redovita i olakšavajuća terapija (terapija održavanja i liječenja - MART). U kliničkom ispitivanju koje je provedeno na odraslim bolesnicima s umjerenom do teškom nekontroliranom astmom, usporedili smo učinkovitost beklometazon + formoterol kao redovitu terapiju (1 inhalaciju 2 puta dnevno) i, ako je potrebno, za ublažavanje simptoma astme (do 8 inhalacija). / dan) i učinkovitost kombinacije beklometazon + formoterol kao redovite terapije (1 inhalacija 2 puta dnevno) plus uporaba salbutamola na zahtjev. Pokazalo se da kombinacija beklometazon + formoterol kada se koristi za redovitu terapiju i za ublažavanje simptoma astme značajno povećava vrijeme do razvoja prve teške egzacerbacije bronhijalne astme (definirane kao težina astme koja vodi do hospitalizacije ili liječenja u jedinici intenzivne njege ili potrebe za oralnim uzimanjem). GCS više od 3 dana), u usporedbi s upotrebom ove kombinacije kao redovite terapije plus uporaba salbutamola na zahtjev.
Učestalost teškog pogoršanja bronhijalne astme po bolesničkoj godini bila je značajno i statistički značajno niža u skupini bolesnika koji su primali kombinaciju beklometazon + formoterol kao redovitu terapiju i za ublažavanje simptoma astme, u usporedbi sa skupinom bolesnika koji su ovu kombinaciju uzimali kao redovitu terapiju i salbutamola za simptome astme (0,1476 u odnosu na 0,2239). Bolesnici u skupini koja su koristili beklometazon + formoterol kao redovitu terapiju i za ublažavanje simptoma astme postigli su značajnije kliničko poboljšanje u kontroli simptoma bronhijalne astme. U obje skupine zabilježeno je isto smanjenje prosječnog broja inhalacija dnevno kako bi se ublažili simptomi astme i postotak pacijenata koji su uzimali lijekove za ublažavanje simptoma astme.
U drugoj kliničkoj studiji provedenoj na bolesnicima s bronhijalnom astmom, kod primjene bronhospazma s metaholinom, pokazalo se da pojedinačna doza beklometazon-a + 100% -tnog formoterola osigurava brzi bronhodilatorni učinak i brzo smanjenje kratkog daha, slično kao salbutamol u dozi od 200 μg.
U bolesnika s teškim KOPB (znači FEV1, čini 42-43% izračunate norme) kombinacija beklometazon + formoterol u dozi od 100/6 mcg 2 puta dnevno uzrokovala je poboljšanje FEV1, određena u jutarnjim satima prije korištenja sljedeće doze za inhalaciju, usporediva s poboljšanjem u slučaju kada se koristi fiksna kombinacija budesonida + formoterola (400/12 mcg 2 puta dnevno), i veća učinkovitost u usporedbi s monoterapijom s formoterolom (12 mcg 2 puta dnevno). Kada se koristi kombinacija beklometazon + formoterol, prosječni broj egzacerbacija godišnje, definiran kao trajno pogoršanje simptoma koje zahtijevaju oralni GCS i / ili antibiotike, liječenje u hitnoj službi ili hospitalizacija pacijenta, bilo je slično onom kod fiksne kombinacije budesonida + formoterola. Što se tiče učestalosti pogoršanja KOPB, kombinacija beklometazon-formoterol nije imala prednosti u usporedbi s monoterapijom formoterolom.
Sustavna izloženost aktivnih tvari (beklometazon dipropionat i formoterol) u fiksnoj kombinaciji uspoređena je s onom kada se odvojeno koristi beklometazon dipropionat i formoterol.
Kod zdravih dobrovoljaca koji su jednom primili kombinaciju beklometazon-formoterol (4 doze od 100/6 µg) ili jednom beklometazon-dipropionat s klorofluoro-ugljikovim (CFC) propelantom (4 doze po 250 ug) i formoterolom s hidroklorofluoroalkanskim potisnim plinom (4 doze po 6 g). beklometazon dipropionat, beklometazon-17-monopropionat (B-17-MP), glavni aktivni metabolit, i njegov Cmaksimum kada se koristi fiksna kombinacija bila je 35 i 19% niža nego kada se koristi beklometazon dipropionat s CFC propelentom i ne-malom raspodjelom čestica aerosola veličine finih čestica, dok je brzina apsorpcije bila viša (0,5 vs 2 h).
Nakon primjene fiksne kombinacije ili beklometazon dipropionata i formoterola zasebno (iz dva odvojena inhalatora s odmjerenom dozom)maksimum Formoterol u plazmi bio je sličan, a njegova sistemska izloženost je bila nešto viša kada se koristila fiksna kombinacija nego kada se koristila beklometazon dipropionat i formoterol u slobodnoj kombinaciji.
Nisu dobiveni dokazi koji potvrđuju prisutnost farmakokinetičke ili farmakodinamičke (sustavne) interakcije između beklometazon dipropionata i formoterola.
Kod zdravih dobrovoljaca, uporaba AeroCHamber Plus8 spacer-a u usporedbi sa standardnim aktuatorom povećala je unos aktivnog metabolita B-17-MP i formoterola u pluća za 41, odnosno 45%. Ukupna sistemska izloženost formoterolu nije se promijenila, ukupna sistemska izloženost B-17-MP smanjila se za 10%, a ukupna sustavna izloženost nepromijenjenog beklometazon dipropionata povećala se.
Farmakokinetika beklometazon dipropionata
Apsorpcija, distribucija i metabolizam. Beklometazon dipropionat je predlijek sa slabim afinitetom za glukokortikoidne receptore, koji se pod djelovanjem esteraza prisutnih u većini tkiva pretvara u njegov aktivni metabolit B-17-MP, koji ima izraženiji protuupalni učinak od prolijeka.
Nakon udisanja beklometazon dipropionata brzo se apsorbira iz pluća, prije njegove apsorpcije dolazi do intenzivne transformacije beklometazon dipropionata u aktivni metabolit B-17-MP. Sistemska bioraspoloživost B-17-MP sastoji se od njegove apsorpcije iz pluća (36%) i gastrointestinalnog trakta (iz dijela inhalirane doze). Bioraspoloživost progutanog dijela beklometazon dipropionata je zanemariva, međutim, predsustavska konverzija beklometazon dipropionata u B-17-MP dovodi do činjenice da se 41% progutane doze apsorbira kao aktivni metabolit B-17-MP. S povećanjem doze za inhalaciju uočava se gotovo linearno povećanje sistemske izloženosti B-17-MP. Apsolutna bioraspoloživost nakon inhalacije za nepromijenjeni beklometazon dipropionat i B-17-MP je oko 2 odnosno 62% od nominalne doze. Nakon intravenske injekcije beklometazon dipropionata i njegovog aktivnog metabolita B-17-MP, karakterizira ih visok klirens plazme (150 i 120 l / h, respektivno), nizak Vd u stanju postići Css u krvi beklometazon dipropionata (20 1) i velikog Vd njegov aktivni metabolit B-17-MP (42 l). Glavni proizvod metabolizma beklometazon dipropionata je njegov aktivni metabolit B-17-MP. Beklometazon-21-monopropionat (B-21 -MP) i beklometazon su manje aktivni metaboliti beklometazon dipropionata, ali njihova uloga u sistemskom učinku beklometazon dipropionata je vrlo mala. Komunikacija s proteinima plazme je umjereno visoka.
Izlučivanje. Glavni dio beklometazon dipropionata izlučuje se kroz crijevo s izmetom u obliku polarnih metabolita. Izlučivanje beklometazon dipropionata i njegovih metabolita u bubregu je zanemarivo. T1/2 beklometazon dipropionat i B-17-MP je 0.5, odnosno 2.7 h.
Posebne skupine pacijenata. Farmakokinetika beklometazon dipropionata u bolesnika s insuficijencijom bubrega ili jetre nije ispitana. Međutim, kod zatajenja jetre ne očekuju se promjene u farmakokinetici i profilu sigurnosti beklometazon dipropionata, jer podvrgnut je vrlo brzom metabolizmu pod djelovanjem esteraza prisutnih u tekućem sadržaju tankog crijeva, seruma, pluća i jetre, uz stvaranje više polarnih produkata - B-21-MP, B-17-MP i beklometazon.
Nema namjere da se poveća sustavna izloženost beklometazon dipropionata i njegovih metabolita u bolesnika s zatajenjem bubrega, jer praktički se ne izlučuju putem bubrega.
Apsorpcija i distribucija. Nakon udisanja, formoterol se apsorbira iz pluća i gastrointestinalnog trakta. Progutani dio inhalacijske doze apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta, što može biti, ovisno o vrsti inhalacijskog uređaja i inhalacijskoj tehnici, od 60 do 90% inhalacijske doze, dok se najmanje 65% progutanog dijela doze apsorbira iz probavnog trakta. Nakon gutanja Cmaksimum nepromijenjeni formoterol postignut je unutar 0,5–1 h, a povezanost formoterola s proteinima plazme je 61–64% s 34% vezanja za albumin. Nije došlo do zasićenja povezanosti formoterola s proteinima plazme u rasponu koncentracija u plazmi postignutih primjenom terapijskih doza. T1/2 nakon gutanja 2-3 sata Apsorpcija formoterola u rasponu doza formoterol fumarata od 12 do 96 μg je linearna.
Metabolizam. Formoterol se u velikoj mjeri metabolizira uglavnom u jetri, a glavni put njegovog metabolizma je konjugacija s glukuronskom kiselinom kako bi se formirao neaktivni metabolit. Drugi važan metabolički put je O-demetilacija nakon čega slijedi konjugacija. U formoterol O-demetilaciji, uključeni su citokrom P450 CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9 izoenzimi. Formoterol u terapijski značajnim koncentracijama ne inhibira izoenzime citokroma P450.
Povlačenje. Nakon jedne inhalacije formoterola u dozama od 12 do 96 μg iz inhalatora praška, uočeno je linearno povećanje ukupnog bubrežnog izlučivanja formoterola. U prosjeku, bubrezi se izlučuju u prosjeku 8 i 25% doze kao nepromijenjeni formoterol i zbroj svih njegovih metabolita. Nakon inhalacije pojedinačne doze od 120 μg T1/2 iz plazme je 10 h. Desni i levoderni enantiomeri nepromijenjenog formoterola koji se izlučuju putem bubrega su približno 40, odnosno 60%.
Relativni udio dva enantiomera ostao je konstantan tijekom cijelog raspona doza, a nakon primjene ponovljenih doza, relativna akumulacija jednog enantiomera nije opažena u usporedbi s drugim. Nakon uzimanja peroralnog formoterola (40–80 mcg) kod zdravih dobrovoljaca, 6-10% doze otkriveno je u urinu kao nepromijenjeni formoterol i do 8% kao glukuronidi.
Ukupno 67% doze formoterola kada se uzimaju izlučuje se putem bubrega (uglavnom u obliku metabolita), a ostatak kroz crijevo s izmetom. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml / min.
Posebne skupine pacijenata. Farmakokinetika formoterola u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom nije ispitana.
Primjena tvari Beklometazon + Formoterol
Osnovna terapija bronhijalne astme koja uključuje primjenu inhalirane kombinacije GCS + β2-dugodjelujuću adrenergičku imitaciju u bolesnika čiji simptomi bolesti nisu dovoljno kontrolirani upotrebom inhaliranog GCS i β2-brzo-djelujući adrenergički mimetici, ili već primaju učinkovite doze za održavanje inhaliranog GCS i β2-dugodjelujući adrenomimetici.
Kronična opstruktivna plućna bolest - liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s teškim KOPB (FEV1 0,44 c) (uzimanje formoterola može uzrokovati produljenje QTc intervala); trudnoća; dojenje.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Ne postoje klinički podaci o uporabi kombinacije beklometazon + formoterol tijekom trudnoće. Istraživanja provedena na životinjama uz istodobnu primjenu beklometazon dipropionata i formoterola pokazala su prisutnost reproduktivne toksičnosti samo uz njihovu visoku sustavnu izloženost. U vezi s tokolitičkim učinkom β2-Adrenergički mimetički oprez treba promatrati tijekom poroaja. Formoterol se ne smije preporučiti za primjenu tijekom trudnoće, a osobito na kraju trudnoće ili tijekom poroda. Ako je moguće, treba koristiti drugu, sigurniju terapiju za trudnoću.
Tijekom trudnoće, kombinaciju beklometazon + formoterol treba primjenjivati samo u slučajevima u kojima su koristi od njegove primjene veće od potencijalnog rizika za fetus. Preporučuje se primjena minimalne doze koja omogućuje učinkovitu kontrolu simptoma bronhijalne astme ili KOPB.
Nema dovoljno kliničkih podataka o uporabi kombinacije beklometazon + formoterol tijekom dojenja kod ljudi.
Iako nema eksperimentalnih podataka o životinjama, može se pretpostaviti da se beklometazon dipropionat, kao i drugi GCS, izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se formoterol u majčino mlijeko, ali se u životinja izlučuje u majčino mlijeko.
Kombinacija beklometazon + formoterol može se koristiti u dojilja samo u slučajevima kada očekivani terapijski učinak za majku nadmašuje potencijalni rizik za dijete.
Nuspojave tvari Beklometazon + Formoterol
Kombinacija sadrži beklometazon dipropionat i formoterol fumarat, tako da se može očekivati da može izazvati nuspojave karakteristične za te komponente. Nema dokaza da njihova istovremena uporaba uzrokuje dodatne nuspojave.
Neželjeni učinci koji su bili povezani s beklometazon dipropionatom i formoterolom, koji se koriste kao fiksna kombinacija ili pojedinačni lijekovi, prikazani su u nastavku i grupirani su prema organskoj klasi. Učestalost njihovog pojavljivanja određena je na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, 0,44 s) i prirođena i inducirana primjena lijekova treba provoditi s oprezom, jer upotreba formoterola može uzrokovati produljenje QTc intervala.
Potrebno je također paziti kada se kombinacija beklometazon + formoterol koristi u bolesnika s tirotoksikozom, dijabetesom melitusom, feokromocitomom i nekorigiranom hipokalemijom. Kod liječenja β2-adrenergički mimetici mogu potencijalno izazvati tešku hipokalemiju. Posebni oprez se preporučuje u bolesnika s teškom bronhijalnom astmom, jer nuspojave povezane s hipokalemijom mogu biti pojačane hipoksijom. Hipokalemija se također može pojačati uz istovremeno liječenje drugih lijekova koji mogu uzrokovati hipokalemiju, kao što su derivati ksantina, mineralokortikosteroidi, GCS i diuretici (vidi "Interakcija").
Posebno treba paziti na bolesnike s nestabilnom astmom koji koriste bronhodilatore koji djeluju brzo, kako bi se ublažili simptomi astme. U takvim je slučajevima preporučljivo kontrolirati sadržaj kalija u serumu. Udisanje visokih doza formoterola može dovesti do povećanja koncentracije glukoze u krvi. Kod bolesnika sa šećernom bolešću, kada se koristi kombinacija beklometazon-formoterol, treba pratiti koncentraciju glukoze u krvi.
Ako se planira opća anestezija s halogeniranim ugljikovodicima, potrebno je upozoriti bolesnika da se kombinacija beklometazon + formoterol ne smije udisati najmanje 12 sati prije početka anestezije (zbog rizika od poremećaja srčanog ritma).
Kao i kod primjene drugih lijekova koji sadrže inhalacijski GCS, potrebno je razmotriti potrebu za primjenom i doziranjem kombinacije beklometazon + formoterol u bolesnika s aktivnim ili neaktivnim oblicima plućne tuberkuloze, gljivičnih, virusnih ili bakterijskih infekcija dišnih organa.
Zbog rizika od razvoja pogoršanja bronhijalne astme ili KOPB, liječenje beklometazonom i formoterolom ne može se naglo prekinuti, dozu treba smanjiti postupno i pod liječničkim nadzorom.
Ako bolesnik tretman smatra nedjelotvornim, treba konzultirati liječnika. Povećana potreba za bronhodilatatorima za ublažavanje simptoma astme ukazuje na pogoršanje tijeka bolesti i zahtijeva ponovnu procjenu taktike liječenja bronhijalne astme. Naglo i progresivno pogoršanje u kontroli simptoma bronhijalne astme ili KOPB je potencijalno opasna po život, a pacijentu treba dati hitan liječnički pregled. Potrebno je razmotriti potrebu povećanja doze GCS-a (ili inhalacije, ili oralne), a ako se sumnja na infekciju, treba koristiti antibiotike.
Bolesnici ne smiju započeti liječenje kombinacijom beklometazon + formoterol tijekom pogoršanja bronhijalne astme, ili sa značajnim pogoršanjem ili akutnim pogoršanjem tijeka. Tijekom liječenja kombinacijom beklometazon + formoterol mogu se pojaviti ozbiljni štetni učinci i komplikacije povezane s bronhijalnom astmom. Ako se simptomi bronhijalne astme ne mogu kontrolirati ili pogoršati nakon početka liječenja, pacijentima se savjetuje da nastave liječenje, ali se obratite liječniku.
Kao i kod bilo koje druge inhalacijske terapije, može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s trenutnim povećanjem piskanja i kratkog daha nakon udisanja doze beklometazon + formoterol. Paradoksalni bronhospazam treba odmah prekinuti uz pomoć brzodjelujućih bronhodilatatora. Potrebno je prekinuti liječenje kombinacijom beklometazon-formoterol, treba preispitati taktiku liječenja i, ako je potrebno, pacijenta treba prebaciti na alternativnu terapiju. Kombinacija beklometazona + formoterola ne smije se koristiti za početno liječenje bronhijalne astme.
Bolesnicima treba savjetovati da uvijek nose bronhodilatator brzog djelovanja - beklometazon + formoterol (za pacijente koji ga koriste kao redovitu terapiju i na zahtjev za ublažavanje simptoma astme) ili za jedan bronhodilatator brzog djelovanja (za pacijente koji koriste kombinaciju). beklometazon + formoterol samo kao redovita terapija).
Bolesnika treba upozoriti na potrebu za svakodnevnom primjenom kombinacije beklometazon + formoterol u skladu s preporukama liječnika, čak i ako nemaju manifestacije bronhijalne astme. Udisanje za ublažavanje simptoma bronhijalne astme treba provoditi kao odgovor na razvoj astmatičnih simptoma, ali oni nisu namijenjeni redovitoj profilaktičkoj uporabi, primjerice prije vježbanja. Da biste to učinili, razmislite o korištenju posebnog bronhodilatatora za brzo djelovanje.
Kada se može razmotriti kontrola nad simptomima bronhijalne astme, može se razmotriti postupno smanjenje doze beklometazon + formoterol. U slučaju smanjenja doze, važno je provesti redoviti pregled bolesnika. Treba primijeniti najmanju učinkovitu dozu.
Bilo kakvi inhalacijski kortikosteroidi mogu uzrokovati sistemske učinke, osobito kod dugotrajne primjene u visokim dozama, međutim, treba napomenuti da je vjerojatnost da će se ovi učinci pojaviti pri primjeni inhalacijskih kortikosteroida mnogo niža nego kod oralnih liječenja kortikosteroidima. Mogući sustavni učinci uključuju Cushingov sindrom, cushingoid, supresiju nadbubrežne žlijezde, zaostajanje rasta u djece i adolescenata, smanjenu BMD, kataraktu i glaukom. Stoga je važno da takve pacijente redovito nadzire liječnik i da je doza inhalacijskih kortikosteroida smanjena na najnižu razinu, pri čemu se održava učinkovita kontrola nad simptomima bronhijalne astme.
Dugotrajno liječenje pacijenata s visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida može dovesti do inhibicije funkcije nadbubrežne žlijezde i razvoja akutne adrenalne insuficijencije. Smatra se da su djeca mlađa od 16 godina koja uzimaju inhalacijske doze beklometazon dipropionata, koja premašuju preporučene doze, pod posebnim rizikom. Situacije koje bi potencijalno mogle biti polazna točka za razvoj akutne adrenalne insuficijencije uključuju traumu, operaciju, infekcije ili bilo koje brzo smanjenje doze beklometazon dipropionata. Simptomi nadbubrežne insuficijencije obično su nespecifični - anoreksija, bol u trbuhu, gubitak težine, umor, glavobolja, mučnina, povraćanje, smanjeni krvni tlak, zbunjenost, hipoglikemija i napadaji. Tijekom stresnih razdoblja i tijekom planiranih kirurških intervencija treba razmotriti dodatnu primjenu sistemskih kortikosteroida.
Ako postoji razlog za vjerovanje da je, u pozadini prethodnog sistemskog liječenja GCS-a, funkcija nadbubrežne žlijezde bila narušena, treba paziti na to da se pacijenti prebacuju na liječenje beklometazonom / formoterolom. Pacijenti koji su prebačeni iz uzimanja GCS u inhalaciju mogu biti izloženi riziku od smanjenja adrenalne rezerve. Pacijenti koji zahtijevaju visoke doze GCS hitnog liječenja u prošlosti ili koji su primili dugotrajno liječenje visokim dozama inhaliranog GCS-a mogu također biti ugroženi. Ta mogućnost rezidualne disfunkcije nadbubrežne žlijezde uvijek treba imati na umu u hitnim i planiranim stresnim situacijama, pa stoga u tim slučajevima treba razmotriti pitanje prikladnog liječenja GCS-a. Za teške povrede funkcije nadbubrežne žlijezde može biti potrebno konzultirati stručnjaka prije provedbe planiranih postupaka.
Pacijentu se preporučuje da ispere usta i grlo vodom ili opere zube nakon udisanja kako bi se smanjio rizik od razvoja kandidijaze oralne sluznice i ždrijela.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i sudjelovanje u drugim potencijalno opasnim aktivnostima. Učinak kombinacije beklometazon + formoterol na sposobnost upravljanja vozilima i sudjelovanje u drugim potencijalno opasnim aktivnostima nije vrlo obećavajući.